Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van herhaalde doses RV1729 gedurende 28 dagen bij patiënten met COPD

Inclusiecriteria:

• Onderteken een geïnformeerd toestemmingsdocument waarin staat dat ze het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
• Wees een man of vrouw van niet-vruchtbare leeftijd van 40 tot 75 jaar
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten amenorroïsch >1 jaar zijn met een geschikt klinisch profiel of permanent gesteriliseerd zijn
• Vrouwen moeten ermee instemmen om geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren vanaf de screening tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie
• Mannen moeten bereid zijn om één vorm van anticonceptie te gebruiken (met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1%) en ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel
• Diagnose van chronische obstructieve longziekte met symptomen die passen bij COPD gedurende ten minste 1 jaar vóór de screening.
• Ernst van de ziekte: proefpersonen die voldoen aan de huidige ernstclassificatie voor Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2014) Graad II/III
• Op een achtergrondtherapie van geïnhaleerde steroïden met of zonder toevoeging van langwerkende bronchusverwijders (langwerkende bèta-agonisten [LABA's] of langwerkende muscarineantagonisten [LAMA's]).
• Tijdens het screeningsbezoek een acceptabel geïnduceerd sputummonster kunnen produceren.
• In staat om te voldoen aan alle studiebeperkingen en -procedures, inclusief het vermogen om de studie-inhalator correct te gebruiken.
• Een huidige of eerdere roker met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren.
• Zorg voor een ECG-opname met 12 afleidingen die consistent is met de normale hartfunctie tijdens het screeningsbezoek en pre-dosis Dag 1

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van levensbedreigende COPD, waaronder ademhalingsstilstand, opname op de intensive care en/of intubatie.
• Een geschiedenis van meer dan één ziekenhuisopname voor COPD in de 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Bewijs van cor pulmonale, klinisch significante pulmonale hypertensie of chronisch zuurstofgebruik.
• Infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, inclusief exacerbatie van COPD, waarvoor aanvullende therapie binnen 6 weken na screening vereist is.
• Andere aandoeningen van de luchtwegen: personen met een voorgeschiedenis van astma, actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose of andere chronische longziekten.
• Een thoraxfoto bij de screening (of binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening) waarop afwijkingen te zien zijn die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch relevant zijn en niet gerelateerd zijn aan COPD.
• Een voorgeschiedenis van chronische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, onstabiele of ongecontroleerde hypertensie (of gediagnosticeerd met hypertensie in de 6 maanden voorafgaand aan de screening), slaapapneu, cardiovasculaire, endocriene, neurologische, hepatische, gastro-intestinale, nier-, hematologische, urologische, immunologische of oogziekten waarvan de onderzoeker denkt dat ze klinisch significant zijn, bijv. onstabiel, en die de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden door deelname aan het onderzoek.
• Eerdere longresectie of longverkleining.
• Beoordeling van de vitale functies buiten de volgende bereiken: voor opname moet de bloeddruk (nadat de proefpersoon 10 minuten op zijn rug ligt) tussen 100 en 160 mmHg systolisch, inclusief, en tussen 55 en 100 mmHg diastolisch zijn; hartslag moet tussen 40-100 bpm zijn. Aan deze criteria moet worden voldaan bij de screening, dag -1 en vóór de dosis op dag 1.
• Een klinische afwijking of laboratoriumparameters hebben die buiten het referentiebereik vallen op Screening of Dag -1.
• Leverfunctietestresultaten (ALAT, aspartaataminotransferase en gammaglutamyltransferase) >2 x ULN (bovengrens van normaal) bij screening of op dag -1.
• Chronische leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Positieve test op antistoffen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2, infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-antistoffen.
• Niet in staat of niet bereid om meerdere venapunctieprocedures te ondergaan of de patiënt heeft slechte toegang tot aders die geschikt zijn voor canulatie.
• Als een vrouw een positieve serumzwangerschapstest heeft bij Screening.
• Duidelijke of vermoedelijke geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
• Positieve test op misbruik van alcohol of drugs, waaronder cannabinoïden, alcohol, opiaten, cocaïne, amfetaminen, benzodiazepinen of barbituraten bij screening of op dag -1 of dag 1.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen, of >14 eenheden voor vrouwen.
• Geschiedenis van klinisch significante allergieën die, naar de mening van de onderzoeker, hun deelname zouden contra-indiceren.
• Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van de formulering of is eerder blootgesteld aan RV1729.
• Bloed of bloedproducten gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies gehad (meer dan 500 ml) binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de intentie om tijdens het onderzoek bloed of bloedproducten te doneren.
• Een experimenteel geneesmiddel ontvangen of een experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt binnen 3 maanden of binnen een periode van minder dan vijf keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gepland.
• Vereist routinematige behandeling van COPD met behulp van een (of meer) van de in het protocol vermelde therapieën binnen 6 weken vóór de screening.
• Een onthulde geschiedenis of een bekende aan de onderzoeker, van significante niet-naleving in eerdere onderzoeken of met voorgeschreven medicijnen.
• Heeft een grote operatie ondergaan (waarvoor algehele anesthesie nodig was) binnen 6 weken vóór het screeningsbezoek, of zal nog niet volledig hersteld zijn van de operatie, of heeft een operatie gepland vanaf de screening tot aan het einde van het onderzoek. Opmerking: proefpersonen met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, mogen deelnemen.
• Medewerker van de Onderzoeker of het studiecentrum, direct betrokken bij de (voorgenomen) studie of andere onderzoeken onder regie van die Onderzoeker of dat studiecentrum, alsmede gezinsleden van de medewerkers of de Onderzoeker.
• De proefpersoon kan of wil het onderzoeksprotocol niet volledig naleven.
• De proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen.