En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk ved gjentatte doser av RV1729 i 28 dager hos pasienter med KOLS

Inklusjonskriterier:

• Signer et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
• Være en mann eller en kvinne i ikke-fertil alder i alderen 40 til 75 år
• Kvinner i ikke-fertil alder må enten være amenoréiske >1 år med passende klinisk profil eller permanent steriliserte
• Kvinner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) fra screening før minst 6 måneder etter siste dose med studiemedisin
• Menn må være villige til å bruke én form for prevensjon (med dokumentert feilrate mindre enn 1 %) og samtykke i å ikke donere sæd fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemiddel
• Kronisk obstruktiv lungesykdom diagnose med symptomer forenlig med KOLS i minst 1 år før screening.
• Sykdommens alvorlighetsgrad: personer som er i samsvar med gjeldende alvorlighetsklassifisering for Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2014) Grad II/III
• På bakgrunnsbehandling av inhalert steroid med eller uten tillegg av langtidsvirkende bronkodilatatorer (enten langtidsvirkende beta-agonister [LABAs] eller langtidsvirkende muskarineantagonister [LAMAs]).
• Kunne produsere en akseptabel indusert sputumprøve ved screeningbesøket.
• I stand til å overholde alle studiebegrensninger og prosedyrer, inkludert evnen til å bruke studieinhalatoren riktig.
• En nåværende eller tidligere røyker med en røykehistorie på ≥10 pakkeår.
• Ta en 12-avlednings EKG-registrering i samsvar med normal hjertefunksjon ved screeningbesøket og før dose dag 1

Ekskluderingskriterier:

• En historie med livstruende KOLS inkludert pustestans, innleggelse på intensivavdeling og/eller behov for intubasjon.
• En historie med mer enn én sykehusinnleggelse for KOLS i løpet av de 2 årene før screening.
• Bevis for cor pulmonale, klinisk signifikant pulmonal hypertensjon eller kronisk bruk av oksygen.
• Øvre eller nedre luftveisinfeksjon, inkludert forverring av KOLS, som krever utvidet behandling innen 6 uker etter screening.
• Andre luftveissykdommer: personer med astma, aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose eller andre kroniske lungesykdommer.
• Røntgen av thorax ved screening (eller innen 6 måneder før screeningbesøket) som viser abnormiteter, som etter utrederens oppfatning er klinisk signifikante og ikke relatert til KOLS.
• En historie med kronisk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ustabil eller ukontrollert hypertensjon (eller blitt diagnostisert med hypertensjon i løpet av 6 måneder før screening), søvnapné, kardiovaskulær, endokrin, nevrologisk, hepatisk, gastrointestinal, renal, hematologisk, urologisk, immunologisk eller oftalmiske sykdommer som etterforskeren mener er klinisk signifikante, f.eks. ustabile og kan påvirke pasientsikkerheten ved å delta i studien.
• Tidligere lungereseksjon eller lungereduksjonsoperasjon.
• Vitale tegnvurderinger utenfor følgende områder: for inkludering må blodtrykket (etter at pasienten har ligget på rygg i 10 minutter) være mellom 100 og 160 mmHg systolisk, inklusive, og mellom 55 og 100 mmHg diastolisk; hjertefrekvensen må være mellom 40-100 bpm. Disse kriteriene må oppfylles ved screening, dag -1 og førdose på dag 1.
• Har en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet ved screening eller dag -1.
• Leverfunksjonstestresultater (ALT, aspartataminotransferase og gammaglutamyltransferase) >2 x ULN (øvre normalgrense) ved screening eller på dag -1.
• Kronisk leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller hepatitt C antistoffer.
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturprosedyrer, eller personen har dårlig tilgang til vener som er egnet for kanylering.
• Hvis en kvinne, har en positiv serumgraviditetstest ved Screening.
• Definitiv eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene.
• Positiv test for alkohol eller misbruk av narkotika, inkludert cannabinoider, alkohol, opiater, kokain, amfetamin, benzodiazepiner eller barbiturater ved screening eller på dag -1 eller dag 1.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn, eller >14 enheter for kvinner.
• Anamnese med klinisk signifikante allergier som etter etterforskerens mening ville kontraindikere deres deltakelse.
• Kjent allergi mot studiemedikamentet eller noen av hjelpestoffene i formuleringen eller har tidligere vært utsatt for RV1729.
• Donerte blod eller blodprodukter eller hadde betydelig tap av blod (mer enn 500 ml) innen 3 måneder før første administrering av studiemedikamentet eller intensjon om å donere blod eller blodprodukter under studien.
• Mottatt et eksperimentelt medikament eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder eller innenfor en periode mindre enn fem ganger halveringstid, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedikamentet er planlagt.
• Krever rutinebehandling for KOLS ved bruk av en (eller flere) av terapiene som er oppført i protokollen innen 6 uker før screening.
• En avslørt historie eller en kjent for etterforskeren, med betydelig manglende samsvar i tidligere undersøkelsesstudier eller med foreskrevne medisiner.
• Har hatt en større operasjon (krever generell anestesi) innen 6 uker før screeningbesøket, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon fra screening til slutten av studien. Merk: forsøkspersoner med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta.
• Ansatt ved etterforskeren eller studiesenteret, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av etterforskeren eller studiesenteret, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
• Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke overholde studieprotokollen fullt ut.
• Faget er psykisk eller juridisk ufør.
• Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet til å delta.