Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики повторных доз RV1729 в ​​течение 28 дней у пациентов с ХОБЛ

Критерии включения:

• Подпишите документ об информированном согласии, указывающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Быть мужчиной или женщиной недетородного возраста в возрасте от 40 до 75 лет
• Женщины, не способные к деторождению, должны либо иметь аменорею >1 года с соответствующим клиническим профилем, либо быть стерилизованными на постоянной основе.
• Женщины должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) после скрининга, по крайней мере, через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины должны быть готовы использовать одну форму контрацепции (с документально подтвержденным уровнем неудач менее 1%) и согласиться не сдавать сперму с момента скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Диагноз хронической обструктивной болезни легких с симптомами, характерными для ХОБЛ, по крайней мере за 1 год до скрининга.
• Тяжесть заболевания: субъекты, соответствующие текущей классификации тяжести Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD, 2014 г.), степень II/III.
• На фоне терапии ингаляционными стероидами с добавлением или без добавления бронхолитиков длительного действия (либо бета-агонистов длительного действия [ДДБА], либо мускариновых антагонистов длительного действия [ДДАХ]).
• Быть в состоянии получить приемлемый образец индуцированной мокроты во время визита для скрининга.
• Способен соблюдать все ограничения и процедуры исследования, включая способность правильно использовать исследуемый ингалятор.
• Текущий или предыдущий курильщик со стажем курения ≥10 пачек лет.
• Иметь запись ЭКГ в 12 отведениях, соответствующую нормальной сердечной функции во время скринингового визита и перед введением дозы в День 1.

Критерий исключения:

• Угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, включая остановку дыхания, госпитализацию в отделение интенсивной терапии и/или необходимость интубации.
• Наличие в анамнезе более одной госпитализации по поводу ХОБЛ за 2 года до скрининга.
• Доказательства легочного сердца, клинически значимой легочной гипертензии или хронического использования кислорода.
• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей, включая обострение ХОБЛ, требующая усиления терапии в течение 6 недель после скрининга.
• Другие респираторные заболевания: астма в анамнезе, активный туберкулез, рак легких, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких или другие хронические легочные заболевания.
• Рентген грудной клетки при скрининге (или в течение 6 месяцев до визита для скрининга), показывающий аномалии, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми и не связаны с ХОБЛ.
• Хронические заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, нестабильную или неконтролируемую гипертензию (или гипертонию, диагностированную за 6 месяцев до скрининга), апноэ во сне, сердечно-сосудистые, эндокринные, неврологические, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, урологические, иммунологические или офтальмологические заболевания, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, например, нестабильными и могут повлиять на безопасность субъекта в результате участия в исследовании.
• Предыдущая резекция легкого или операция по уменьшению легкого.
• Оценки показателей жизнедеятельности за пределами следующих диапазонов: для включения артериальное давление (после того, как субъект лежит на спине в течение 10 минут) должно составлять от 100 до 160 мм рт.ст. систолическое включительно и от 55 до 100 мм рт.ст. диастолическое; частота сердечных сокращений должна быть в пределах 40-100 ударов в минуту. Эти критерии должны быть соблюдены при скрининге, в день -1 и перед введением дозы в день 1.
• Иметь клиническую аномалию или лабораторные параметры за пределами референтного диапазона при скрининге или в День -1.
• Результаты тестов функции печени (АЛТ, аспартатаминотрансфераза и гамма-глутамилтрансфераза) > 2 x ULN (верхний предел нормы) при скрининге или в день -1.
• Хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2, инфекцию вируса гепатита В (ВГВ) или антитела к гепатиту С.
• Не может или не желает подвергаться множественным процедурам венепункции, или у субъекта плохой доступ к венам, подходящим для катетеризации.
• Если женщина имеет положительный сывороточный тест на беременность при скрининге.
• Определенная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 5 лет.
• Положительный тест на алкоголь или наркотики, включая каннабиноиды, алкоголь, опиаты, кокаин, амфетамины, бензодиазепины или барбитураты при скрининге или в День -1 или День 1.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление > 21 единицы для мужчин или > 14 единиц для женщин.
• Наличие в анамнезе клинически значимой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказала бы их участие.
• Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из вспомогательных веществ состава или ранее подвергавшийся воздействию RV1729.
• Сдали кровь или продукты крови или имели значительную потерю крови (более 500 мл) в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата или намерение сдать кровь или продукты крови во время исследования.
• Получал экспериментальный препарат или использовал экспериментальное медицинское устройство в течение 3 месяцев или в течение периода менее пятикратного периода полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до запланированного приема первой дозы исследуемого препарата.
• Требуется стандартное лечение ХОБЛ с использованием одного (или нескольких) из перечисленных в протоколе методов лечения в течение 6 недель до скрининга.
• Раскрытая история или история, известная Исследователю, значительного несоблюдения в предыдущих исследованиях или назначенных лекарствах.
• Перенес серьезную операцию (требующую общей анестезии) в течение 6 недель до визита для скрининга, или еще не полностью восстановился после операции, или запланировал операцию с момента скрининга до конца исследования. Примечание: могут участвовать субъекты с запланированными хирургическими процедурами, которые будут проводиться под местной анестезией.
• Сотрудник Исследователя или учебного центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или учебного центра, а также члены семей сотрудников или Исследователя.
• Субъект не может или не желает полностью соблюдать протокол исследования.
• Субъект является психически или юридически недееспособным.
• Любая другая причина, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия.