Uno studio per indagare su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di dosi ripetute di RV1729 per 28 giorni in pazienti con BPCO

Criterio di inclusione:

• Firmare un documento di consenso informato indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio e di essere disposti a partecipare allo studio.
• Essere un uomo o una donna potenzialmente non fertile di età compresa tra 40 e 75 anni
• Le donne in età non fertile devono essere amenorroiche > 1 anno con un profilo clinico appropriato o sterilizzate in modo permanente
• Le donne devono accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Gli uomini devono essere disposti a utilizzare una forma di contraccezione (con tasso di fallimento documentato inferiore all'1%) e accettare di non donare lo sperma dallo screening a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio
• Diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva con sintomi compatibili con BPCO per almeno 1 anno prima dello screening.
• Gravità della malattia: soggetti conformi all'attuale classificazione di gravità per la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2014) Grado II/III
• In terapia di base con steroidi per via inalatoria con o senza l'aggiunta di broncodilatatori a lunga durata d'azione (beta agonisti a lunga durata d'azione [LABA] o antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione [LAMA]).
• Essere in grado di produrre un campione di espettorato indotto accettabile durante la visita di screening.
• In grado di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio, inclusa la capacità di utilizzare correttamente l'inalatore dello studio.
• Un fumatore attuale o precedente con una storia di fumo di ≥10 pack anni.
• Avere una registrazione dell'ECG a 12 derivazioni coerente con la normale funzione cardiaca alla visita di screening e al giorno 1 prima della somministrazione

Criteri di esclusione:

• Una storia di BPCO pericolosa per la vita incluso arresto respiratorio, ricovero in unità di terapia intensiva e/o necessità di intubazione.
• Una storia di più di un ricovero per BPCO nei 2 anni precedenti lo screening.
• Evidenza di cuore polmonare, ipertensione polmonare clinicamente significativa o uso cronico di ossigeno.
• Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore, inclusa esacerbazione della BPCO, che richieda un aumento della terapia entro 6 settimane dallo screening.
• Altri disturbi respiratori: soggetti con una storia di asma, tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare o altre malattie polmonari croniche.
• Una radiografia del torace allo screening (o entro 6 mesi prima della visita di screening) che mostri anomalie che, a parere dello sperimentatore, sono clinicamente significative e non correlate alla BPCO.
• Una storia di malattia cronica inclusa, ma non limitata a, ipertensione instabile o incontrollata (o stata diagnosticata con ipertensione nei 6 mesi precedenti lo screening), apnea notturna, cardiovascolare, endocrina, neurologica, epatica, gastrointestinale, renale, ematologica, urologica, immunologica o malattie oftalmiche che lo sperimentatore ritiene siano clinicamente significative, ad esempio instabili e che potrebbero influire sulla sicurezza dei soggetti a causa della partecipazione allo studio.
• Precedente resezione polmonare o intervento chirurgico di riduzione del polmone.
• Le valutazioni dei segni vitali al di fuori dei seguenti intervalli: per l'inclusione la pressione arteriosa (dopo che il soggetto è supino per 10 minuti) deve essere compresa tra 100 e 160 mmHg sistolica, inclusi, e tra 55 e 100 mmHg diastolica; la frequenza cardiaca deve essere compresa tra 40 e 100 bpm. Questi criteri devono essere soddisfatti allo Screening, Giorno -1 e pre-dose il Giorno 1.
• Avere un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento allo screening o al giorno -1.
• Risultati dei test di funzionalità epatica (ALT, aspartato amino transferasi e gamma glutamil transferasi) >2 x ULN (limite superiore della norma) allo screening o al giorno -1.
• Malattia epatica cronica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Test positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2, infezione da virus dell'epatite B (HBV) o anticorpi dell'epatite C.
• Incapace o riluttante a sottoporsi a più procedure di prelievo venoso o il soggetto ha scarso accesso alle vene adatte per l'incannulamento.
• Se una donna, ha un test di gravidanza siero positivo allo Screening.
• Storia certa o sospetta di abuso di droghe o alcol nei 5 anni precedenti.
• Test positivo per alcol o droghe d'abuso, inclusi cannabinoidi, alcol, oppiacei, cocaina, anfetamine, benzodiazepine o barbiturici allo screening o al giorno -1 o al giorno 1.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine.
• Storia di allergie clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindicare la loro partecipazione.
• Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione o è stato precedentemente esposto a RV1729.
• - Ha donato sangue o emoderivati ​​o ha avuto una perdita sostanziale di sangue (più di 500 ml) entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o ha intenzione di donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio.
• - Ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 3 mesi o entro un periodo inferiore a cinque volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima che sia programmata la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Richiede un trattamento di routine per la BPCO utilizzando una (o più) delle terapie elencate nel protocollo entro le 6 settimane precedenti lo screening.
• Una storia divulgata o nota allo sperimentatore, di significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti.
• - Ha subito un intervento chirurgico importante (che richiede anestesia generale) entro 6 settimane prima della visita di screening, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico, o ha pianificato un intervento chirurgico dallo screening fino alla fine dello studio. Nota: possono partecipare soggetti con procedure chirurgiche pianificate da eseguire in anestesia locale.
• Dipendente dello Sperimentatore o centro studi, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro studi, nonché dei familiari dei dipendenti o dello Sperimentatore.
• Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare pienamente il protocollo di studio.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Qualsiasi altra ragione che lo Sperimentatore consideri rende il soggetto inidoneo a partecipare.