Tanulmány az RV1729 28 napig tartó ismételt dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálatára COPD-s betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírjon egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amelyben jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
• Legyen 40 és 75 év közötti, nem fogamzóképes férfi vagy nő
• A nem fogamzóképes nőknek 1 évnél idősebb amenorrhoeásnak kell lenniük, megfelelő klinikai profillal, vagy tartósan sterilizáltak
• A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak petesejtet (petesejteket, petesejteket) a szűrésből a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 6 hónapig.
• A férfiaknak hajlandónak kell lenniük egy fogamzásgátlási forma alkalmazására (a dokumentált sikertelenség aránya kevesebb, mint 1%), és bele kell egyezniük abba, hogy a szűréstől a vizsgálati szer utolsó adagja után 90 napig nem adnak spermát.
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség diagnózisa COPD-vel kompatibilis tünetekkel a szűrés előtt legalább 1 évig.
• A betegség súlyossága: azok az alanyok, akik megfelelnek a krónikus obstruktív tüdőbetegség globális kezdeményezése (GOLD, 2014) II/III. fokozatának jelenlegi súlyossági osztályozásának.
• Inhalációs szteroid háttérterápia hosszan ható hörgőtágítók (hosszú hatású béta-agonisták [LABA-k] vagy hosszú hatású muszkarin-antagonisták [LAMA]) hozzáadásával vagy anélkül.
• Képes legyen elfogadható indukált köpetmintát készíteni a szűrővizsgálaton.
• Képes betartani az összes vizsgálati korlátozást és eljárást, beleértve a vizsgálati inhalátor helyes használatát is.
• Jelenlegi vagy korábbi dohányos, akinek dohányzási múltja ≥10 csomagév.
• Legyen 12 elvezetéses EKG-felvétel, amely megfelel a normál szívműködésnek a szűrési viziten és az adagolás előtti 1. napon

Kizárási kritériumok:

• Életveszélyes COPD anamnézisében szerepelt, beleértve a légzésleállást, az intenzív osztályra történő felvételt és/vagy az intubálást.
• Egynél több kórházi kezelés COPD miatt a szűrést megelőző 2 évben.
• Cor pulmonale, klinikailag jelentős pulmonális hipertónia vagy krónikus oxigénhasználat bizonyítéka.
• Felső vagy alsó légúti fertőzés, beleértve a COPD exacerbációját, amely a szűrést követő 6 héten belül a terápia fokozását igényli.
• Egyéb légúti betegségek: asztma, aktív tuberkulózis, tüdőrák, bronchiectasis, sarcoidosis, tüdőfibrózis vagy egyéb krónikus tüdőbetegségben szenvedők.
• Szűréskor (vagy a Szűrővizetet megelőző 6 hónapon belül) mellkasröntgen, amely olyan eltéréseket mutat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősek és nem kapcsolódnak a COPD-hez.
• Az anamnézisben szereplő krónikus betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (vagy magas vérnyomással diagnosztizáltak a szűrést megelőző 6 hónapban), alvási apnoe, szív- és érrendszeri, endokrin, neurológiai, máj-, gasztrointesztinális, vese-, hematológiai, urológiai, immunológiai vagy olyan szemészeti betegségek, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy klinikailag jelentősek, például instabilok, és a vizsgálatban való részvétel révén befolyásolhatják az alany biztonságát.
• Korábbi tüdőreszekció vagy tüdőcsökkentési műtét.
• Az alábbi tartományokon kívüli életjelek értékelése: a bezáráshoz a vérnyomásnak (miután az alany 10 percig fekvő helyzetben van) 100 és 160 Hgmm közötti szisztolés és 55 és 100 Hgmm diasztolés között kell lennie; pulzusszám 40-100 bpm között kell legyen. Ezeknek a kritériumoknak teljesülniük kell a szűréskor, az -1. napon és az adagolás előtti 1. napon.
• Klinikai eltérése vagy laboratóriumi paraméterei kívül esnek a referencia-tartományon a szűréskor vagy az -1. napon.
• Májfunkciós tesztek eredményei (ALT, aszpartát-amino-transzferáz és gamma-glutamil-transzferáz) >2 x ULN (a normálérték felső határa) a szűréskor vagy az -1. napon.
• Krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket).
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) 1 és 2 antitesteire, hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre vagy hepatitis C antitestekre.
• Nem tud vagy nem hajlandó többszöri vénapunkciós eljáráson átesni, vagy az alany rosszul fér hozzá a kanülálásra alkalmas vénákhoz.
• Ha egy nőnek pozitív szérum terhességi tesztje van a szűrővizsgálaton.
• Határozott vagy feltételezett kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés az elmúlt 5 évben.
• Pozitív teszt az alkoholra vagy a kábítószerrel való visszaélésre, beleértve a kannabinoidokat, alkoholt, opiátokat, kokaint, amfetaminokat, benzodiazepineket vagy barbiturátokat a szűréskor vagy a -1. vagy az 1. napon.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egység átlagos heti bevitelként definiált.
• Klinikailag jelentős allergiák anamnézisében, amelyek a vizsgálatot végző véleménye szerint ellenjavallják részvételüket.
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerrel vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben, vagy korábban RV1729-nek volt kitéve.
• Vért vagy vérkészítményeket adott, vagy jelentős vérveszteséget szenvedett (több mint 500 ml) a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 3 hónapon belül, vagy szándékában állt vért vagy vérkészítményeket adni a vizsgálat során.
• Kísérleti gyógyszert kapott vagy kísérleti orvostechnikai eszközt használt 3 hónapon belül, vagy a gyógyszer felezési idejének ötszörösénél rövidebb időszakon belül, amelyik hosszabb, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
• A COPD rutinszerű kezelését igényli a protokollban felsorolt ​​kezelések közül egy (vagy több) alkalmazásával a szűrést megelőző 6 héten belül.
• Felfedett vagy a vizsgáló által ismert anamnézis, a korábbi vizsgálati vizsgálatok vagy a felírt gyógyszeres kezelés jelentős nem megfelelősége.
• Nagy műtéten esett át (általános érzéstelenítést igénylő) a szűrési vizit előtt 6 héten belül, vagy nem fog teljesen felépülni a műtét után, vagy műtétet tervezett a szűréstől a vizsgálat végéig. Megjegyzés: részt vehetnek azon személyek, akiknek tervezett műtéti beavatkozása helyi érzéstelenítésben történik.
• A vizsgáló vagy tanulmányozó központ alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy tanulmányi központ irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.
• Az alany nem tud vagy nem akar teljes mértékben megfelelni a vizsgálati protokollnak.
• Az alany értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Bármilyen egyéb ok, amely a nyomozó szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a részvételre.