Une étude pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses répétées de RV1729 pendant 28 jours chez des patients atteints de MPOC

Critère d'intégration:

• Signer un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude.
• Être un homme ou une femme en âge de procréer âgé de 40 à 75 ans
• Les femmes en âge de procréer doivent être soit en aménorrhée > 1 an avec un profil clinique approprié, soit définitivement stérilisées
• Les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) du dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les hommes doivent être disposés à utiliser une forme de contraception (avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 %) et accepter de ne pas donner de sperme du dépistage à 90 jours après la dernière dose de l'agent de l'étude
• Diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique avec symptômes compatibles avec la MPOC depuis au moins 1 an avant le dépistage.
• Gravité de la maladie : sujets qui se conforment à la classification de gravité actuelle de la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2014) Grade II/III
• Sur un traitement de fond de stéroïdes inhalés avec ou sans l'ajout de bronchodilatateurs à longue durée d'action (soit des bêta-agonistes à longue durée d'action [BALA] ou des antagonistes muscariniques à longue durée d'action [LAMA]).
• Être en mesure de produire un échantillon de crachat induit acceptable lors de la visite de dépistage.
• Capable de se conformer à toutes les restrictions et procédures de l'étude, y compris la capacité d'utiliser correctement l'inhalateur de l'étude.
• Un fumeur actuel ou antérieur avec des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années.
• Avoir un enregistrement ECG à 12 dérivations compatible avec une fonction cardiaque normale lors de la visite de dépistage et du jour 1 avant la dose

Critère d'exclusion:

• Antécédents de BPCO menaçant le pronostic vital, y compris arrêt respiratoire, admission en unité de soins intensifs et/ou nécessitant une intubation.
• Antécédents de plus d'une hospitalisation pour MPOC au cours des 2 années précédant le dépistage.
• Preuve de cœur pulmonaire, d'hypertension pulmonaire cliniquement significative ou d'utilisation chronique d'oxygène.
• Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures, y compris exacerbation de la MPOC, nécessitant une augmentation du traitement dans les 6 semaines suivant le dépistage.
• Autres troubles respiratoires : sujets ayant des antécédents d'asthme, de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire ou d'autres maladies pulmonaires chroniques.
• Une radiographie pulmonaire lors du dépistage (ou dans les 6 mois précédant la visite de dépistage) montrant des anomalies qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement significatives et sans rapport avec la MPOC.
• Antécédents de maladie chronique, y compris, mais sans s'y limiter, hypertension instable ou non contrôlée (ou diagnostic d'hypertension dans les 6 mois précédant le dépistage), apnée du sommeil, cardiovasculaire, endocrinienne, neurologique, hépatique, gastro-intestinale, rénale, hématologique, urologique, immunologique ou des maladies ophtalmiques que l'investigateur estime être cliniquement significatives, par exemple, instables et pourraient avoir un impact sur la sécurité du sujet en participant à l'étude.
• Résection pulmonaire antérieure ou chirurgie de réduction pulmonaire.
• Évaluations des signes vitaux en dehors des plages suivantes : pour l'inclusion, la pression artérielle (après que le sujet est en décubitus dorsal pendant 10 minutes) doit être comprise entre 100 et 160 mmHg systolique, inclus, et entre 55 et 100 mmHg diastolique ; la fréquence cardiaque doit être comprise entre 40 et 100 bpm. Ces critères doivent être remplis au dépistage, au jour -1 et avant l'administration du jour 1.
• Avoir une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence au dépistage ou au jour -1.
• Résultats des tests de la fonction hépatique (ALT, aspartate amino transférase et gamma glutamyl transférase) > 2 x LSN (limite supérieure de la normale) lors du dépistage ou au jour -1.
• Maladie hépatique chronique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou les anticorps de l'hépatite C.
• Incapable ou refusant de subir plusieurs procédures de ponction veineuse ou le sujet a un mauvais accès aux veines adaptées à la canulation.
• Si une femme a un test de grossesse sérique positif lors du dépistage.
• Antécédents avérés ou suspectés d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
• Test positif pour l'alcool ou les drogues, y compris les cannabinoïdes, l'alcool, les opiacés, la cocaïne, les amphétamines, les benzodiazépines ou les barbituriques lors du dépistage ou le jour -1 ou le jour 1.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes.
• Antécédents d'allergies cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiqueraient leur participation.
• Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients de la formulation ou a déjà été exposé au RV1729.
• A donné du sang ou des produits sanguins ou a eu une perte de sang importante (plus de 500 ml) dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ou l'intention de donner du sang ou des produits sanguins pendant l'étude.
• A reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental dans les 3 mois ou dans une période inférieure à cinq fois la demi-vie du médicament, selon la plus longue des deux, avant que la première dose du médicament à l'étude ne soit prévue.
• Nécessite un traitement de routine pour la MPOC en utilisant une (ou plusieurs) des thérapies répertoriées dans le protocole dans les 6 semaines précédant le dépistage.
• Une histoire divulguée ou connue de l'investigateur, de non-conformité significative dans des études expérimentales précédentes ou avec des médicaments prescrits.
• A subi une intervention chirurgicale majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage, ou ne s'est pas complètement remis de la chirurgie, ou a prévu une intervention chirurgicale du dépistage jusqu'à la fin de l'étude. Remarque : les sujets dont les interventions chirurgicales sont prévues sous anesthésie locale peuvent participer.
• Employé du chercheur ou du centre d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou centre d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou du chercheur.
• Le sujet est incapable ou refuse de se conformer pleinement au protocole d'étude.
• Le sujet est mentalement ou juridiquement incapable.
• Toute autre raison que l'enquêteur estime rendre le sujet inapte à participer.