Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki powtarzanych dawek RV1729 przez 28 dni u pacjentów z POChP

Kryteria przyjęcia:

• Podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
• Być mężczyzną lub kobietą w wieku od 40 do 75 lat, które nie mogą zajść w ciążę
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być niemiesiączkowe >1 roku i mieć odpowiedni profil kliniczny lub być poddane trwałej sterylizacji
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) z badań przesiewowych przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyźni muszą być chętni do stosowania jednej formy antykoncepcji (z udokumentowanym odsetkiem niepowodzeń poniżej 1%) i wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od badań przesiewowych do 90 dni po ostatniej dawce badanego środka
• Rozpoznanie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc z objawami zgodnymi z POChP przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym.
• Ciężkość choroby: pacjenci, którzy odpowiadają aktualnej klasyfikacji ciężkości Globalnej Inicjatywy na Przewlekłą Obturacyjną Chorobę Płuc (GOLD, 2014) Stopień II/III
• Jako leczenie podstawowe w postaci wziewnego steroidu z dodatkiem lub bez dodatku długo działających leków rozszerzających oskrzela (albo długo działających beta-agonistów [LABA], albo długo działających antagonistów muskarynowych [LAMA]).
• Być w stanie wyprodukować akceptowalną próbkę indukowanej plwociny podczas wizyty przesiewowej.
• Zdolność do przestrzegania wszystkich ograniczeń i procedur badania, w tym umiejętność prawidłowego korzystania z badanego inhalatora.
• Obecny lub poprzedni palacz z historią palenia ≥10 paczkolat.
• Wykonać zapis EKG z 12 odprowadzeń zgodny z prawidłową czynnością serca podczas wizyty przesiewowej i przed podaniem dawki 1. dnia

Kryteria wyłączenia:

• Historia zagrażającej życiu POChP, w tym zatrzymania oddechu, przyjęcia na oddział intensywnej terapii i/lub wymagającej intubacji.
• Historia więcej niż jednej hospitalizacji z powodu POChP w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• Dowody na serce płucne, klinicznie istotne nadciśnienie płucne lub przewlekłe stosowanie tlenu.
• Zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych, w tym zaostrzenie POChP, wymagające wzmocnienia terapii w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.
• Inne zaburzenia układu oddechowego: pacjenci z astmą w wywiadzie, aktywną gruźlicą, rakiem płuc, rozstrzeniami oskrzeli, sarkoidozą, zwłóknieniem płuc lub innymi przewlekłymi chorobami płuc.
• Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej wykonane w trakcie badania przesiewowego (lub w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową) wykazujące nieprawidłowości, które w ocenie Badacza są istotne klinicznie i niezwiązane z POChP.
• Historia chorób przewlekłych, w tym między innymi niestabilne lub niekontrolowane nadciśnienie (lub zdiagnozowano nadciśnienie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), bezdech senny, układ sercowo-naczyniowy, hormonalny, neurologiczny, wątrobowy, żołądkowo-jelitowy, nerkowy, hematologiczny, urologiczny, immunologiczny lub choroby oczu, które zdaniem badacza są istotne klinicznie, np. niestabilne i mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników poprzez udział w badaniu.
• Poprzednia resekcja płuca lub operacja redukcji płuca.
• Oceny funkcji życiowych poza następującymi zakresami: dla włączenia ciśnienie krwi (po tym, jak pacjent leży na plecach przez 10 minut) musi wynosić między 100 a 160 mmHg skurczowe włącznie i między 55 a 100 mmHg rozkurczowe; tętno powinno wynosić od 40 do 100 uderzeń na minutę. Kryteria te muszą być spełnione podczas badania przesiewowego w dniu -1 i przed podaniem dawki w dniu 1.
• Występują nieprawidłowości kliniczne lub parametry laboratoryjne poza zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Wyniki badań czynności wątroby (AlAT, aminotransferaza asparaginianowa i gamma-glutamylotransferaza) >2 x GGN (górna granica normy) w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Przewlekła choroba wątroby lub znane zaburzenia czynności wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej).
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 i 2, zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Niezdolność lub niechęć do poddania się wielokrotnym zabiegom nakłucia żyły lub pacjent ma słaby dostęp do żył nadających się do kaniulacji.
• Jeśli kobieta ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
• Zdecydowana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków, w tym kannabinoidów, alkoholu, opiatów, kokainy, amfetamin, benzodiazepin lub barbituranów podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 lub w dniu 1.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet.
• Historia klinicznie istotnych alergii, które w opinii Badacza byłyby przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu lub wcześniejsza ekspozycja na RV1729.
• Oddali krew lub produkty krwiopochodne albo mieli znaczną utratę krwi (ponad 500 ml) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub zamiarem oddania krwi lub produktów krwiopochodnych podczas badania.
• Otrzymał eksperymentalny lek lub użył eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 3 miesięcy lub w okresie krótszym niż pięciokrotność okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed zaplanowaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wymaga rutynowego leczenia POChP przy użyciu jednej (lub więcej) terapii wymienionych w protokole w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Ujawniona lub znana badaczowi historia znaczących niezgodności w poprzednich badaniach badawczych lub przepisanych leków.
• Przeszedł poważną operację (wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową lub nie w pełni wyzdrowiał po operacji lub zaplanował operację od badania przesiewowego do końca badania. Uwaga: w kursie mogą brać udział osoby, u których planowane są zabiegi operacyjne w znieczuleniu miejscowym.
• Pracownik Badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza lub ośrodka badawczego, a także członkowie rodzin pracowników lub Badacza.
• Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce w pełni zastosować się do protokołu badania.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Każdy inny powód, który zdaniem Badacza powoduje, że osoba badana nie nadaje się do udziału.