En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för upprepade doser av RV1729 i 28 dagar hos patienter med KOL

Inklusionskriterier:

• Underteckna ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
• Vara en man eller kvinna i icke-fertil ålder i åldern 40 till 75 år
• Kvinnor som inte är fertila måste vara antingen amenorroiska >1 år med lämplig klinisk profil eller permanent steriliserade
• Kvinnor måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) från screening förrän minst 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinen
• Män måste vara villiga att använda en form av preventivmedel (med dokumenterad misslyckandefrekvens mindre än 1%) och samtycka till att inte donera spermier från screening till 90 dagar efter sista dosen av studiemedel
• Diagnos av kronisk obstruktiv lungsjukdom med symtom som är förenliga med KOL i minst 1 år före screening.
• Sjukdomens svårighetsgrad: försökspersoner som överensstämmer med den nuvarande svårighetsgradsklassificeringen för Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2014) Grad II/III
• På bakgrundsbehandling av inhalerad steroid med eller utan tillägg av långverkande luftrörsvidgare (antingen långverkande beta-agonister [LABA] eller långverkande muskarina antagonister [LAMA]).
• Kunna ta fram ett acceptabelt inducerat sputumprov vid screeningbesöket.
• Kan följa alla studierestriktioner och procedurer inklusive förmågan att använda studieinhalatorn korrekt.
• En nuvarande eller tidigare rökare med en rökhistoria på ≥10 packår.
• Gör en 12-avlednings EKG-registrering som överensstämmer med normal hjärtfunktion vid screeningbesöket och före dos dag 1

Exklusions kriterier:

• En historia av livshotande KOL inklusive andningsstopp, inläggning på intensivvårdsavdelning och/eller behov av intubation.
• En historia av mer än en sjukhusvistelse för KOL under de 2 åren före screening.
• Bevis på cor pulmonale, kliniskt signifikant pulmonell hypertoni eller kronisk användning av syre.
• Övre eller nedre luftvägsinfektion, inklusive exacerbation av KOL, som kräver förstärkning av behandlingen inom 6 veckor efter screening.
• Andra andningssjukdomar: personer med astma, aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros eller andra kroniska lungsjukdomar i anamnesen.
• En lungröntgen vid screening (eller inom 6 månader före screeningbesöket) som visar avvikelser som enligt utredarens åsikt är kliniskt signifikanta och inte relaterade till KOL.
• En historia av kronisk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, instabil eller okontrollerad hypertoni (eller diagnostiserats med hypertoni under de 6 månaderna före screening), sömnapné, kardiovaskulär, endokrina, neurologiska, lever, gastrointestinala, renala, hematologiska, urologiska, immunologiska eller oftalmiska sjukdomar som utredaren tror är kliniskt signifikanta, t.ex. instabila och kan påverka patientens säkerhet genom att delta i studien.
• Tidigare lungresektion eller lungreduktionsoperation.
• Bedömningar av vitala tecken utanför följande intervall: för inkludering måste blodtrycket (efter att patienten har legat på rygg i 10 minuter) vara mellan 100 och 160 mmHg systoliskt, inklusive, och mellan 55 och 100 mmHg diastoliskt; hjärtfrekvensen måste vara mellan 40-100 slag/min. Dessa kriterier måste uppfyllas vid screening, dag -1 och fördos på dag 1.
• Har en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet vid screening eller dag -1.
• Leverfunktionstestresultat (ALAT, aspartataminotransferas och gammaglutamyltransferas) >2 x ULN (övre normalgräns) vid screening eller på dag -1.
• Kronisk leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2 antikroppar, hepatit B virus (HBV) infektion eller hepatit C antikroppar.
• Kan eller vill inte genomgå flera venpunktionsprocedurer eller så har patienten dålig tillgång till vener som är lämpliga för kanylering.
• Om en kvinna har ett positivt serumgraviditetstest vid screening.
• Definitiv eller misstänkt historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren.
• Positivt test för alkohol eller missbruk av droger, inklusive cannabinoider, alkohol, opiater, kokain, amfetamin, bensodiazepiner eller barbiturater vid screening eller dag -1 eller dag 1.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor.
• Historik av kliniskt signifikanta allergier som, enligt utredarens uppfattning, skulle kontraindicera deras deltagande.
• Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av hjälpämnena i formuleringen eller har tidigare exponerats för RV1729.
• Donerat blod eller blodprodukter eller haft betydande förlust av blod (mer än 500 ml) inom 3 månader före den första administreringen av studieläkemedlet eller avsikt att donera blod eller blodprodukter under studien.
• Fick ett experimentellt läkemedel eller använde en experimentell medicinteknisk produkt inom 3 månader eller inom en period som är mindre än fem gånger läkemedlets halveringstid, beroende på vilket som är längre, innan den första dosen av studieläkemedlet planeras.
• Kräver rutinbehandling för KOL med en (eller flera) av behandlingarna som anges i protokollet inom 6 veckor före screening.
• En avslöjad historia eller en känd för utredaren, av betydande bristande efterlevnad i tidigare undersökningsstudier eller med ordinerade mediciner.
• Har genomgått en större operation (kräver generell anestesi) inom 6 veckor före screeningbesöket, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen, eller har planerat operation från screening till slutet av studien. Obs: försökspersoner med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning kan delta.
• Anställd vid utredaren eller studiecentret, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av utredaren eller studiecentret, samt familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.
• Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet fullt ut.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Alla andra skäl som utredaren anser gör försökspersonen olämplig att delta.