Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky opakovaných dávek RV1729 po dobu 28 dnů u pacientů s CHOPN

Kritéria pro zařazení:

• Podepište dokument informovaného souhlasu, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Být mužem nebo ženou ve věku od 40 do 75 let, kteří nemohou otěhotnět
• Ženy, které nemohou otěhotnět, musí mít amenoreu > 1 rok s odpovídajícím klinickým profilem nebo musí být trvale sterilizovány
• Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) ze screeningu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Muži musí být ochotni používat jednu formu antikoncepce (s prokázanou mírou selhání nižší než 1 %) a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma ze screeningu do 90 dnů po poslední dávce zkoumané látky
• Diagnóza chronické obstrukční plicní nemoci se symptomy kompatibilními s CHOPN po dobu alespoň 1 roku před screeningem.
• Závažnost onemocnění: subjekty, které odpovídají současné klasifikaci závažnosti pro Globální iniciativu pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD, 2014) stupeň II/III
• Na základní terapii inhalačními steroidy s nebo bez přidání dlouhodobě působících bronchodilatátorů (buď dlouhodobě působících beta agonistů [LABA] nebo dlouhodobě působících muskarinových antagonistů [LAMA]).
• Být schopen vyrobit přijatelný vzorek indukovaného sputa při screeningové návštěvě.
• Schopnost dodržovat všechna omezení a postupy studie včetně schopnosti správně používat studijní inhalátor.
• Současný nebo předchozí kuřák s historií kouření ≥ 10 let v balení.
• Mějte 12svodový záznam EKG konzistentní s normální srdeční funkcí při screeningové návštěvě a 1. den před podáním dávky

Kritéria vyloučení:

• Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně zástavy dechu, přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo vyžadující intubaci.
• Anamnéza více než jedné hospitalizace pro CHOPN během 2 let před screeningem.
• Důkazy cor pulmonale, klinicky významné plicní hypertenze nebo chronického užívání kyslíku.
• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích, včetně exacerbace CHOPN, vyžadující augmentaci léčby do 6 týdnů od screeningu.
• Jiné respirační poruchy: subjekty s anamnézou astmatu, aktivní tuberkulózy, rakoviny plic, bronchiektázie, sarkoidózy, plicní fibrózy nebo jiných chronických plicních onemocnění.
• Rentgen hrudníku při screeningu (nebo během 6 měsíců před screeningovou návštěvou) ukazující abnormality, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné a nesouvisející s CHOPN.
• Chronická onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení na uvedené, nestabilní nebo nekontrolované hypertenze (nebo byla diagnostikována hypertenze během 6 měsíců před screeningem), spánková apnoe, kardiovaskulární, endokrinní, neurologické, jaterní, gastrointestinální, renální, hematologické, urologické, imunologické nebo oční onemocnění, o kterých se zkoušející domnívá, že jsou klinicky významné, např. nestabilní a mohly by ovlivnit bezpečnost subjektu účastí ve studii.
• Předchozí resekce plic nebo operace zmenšení plic.
• Hodnocení vitálních funkcí mimo následující rozsahy: pro zahrnutí krevní tlak (poté, co subjekt leží na zádech po dobu 10 minut) musí být mezi 100 a 160 mmHg systolický včetně a mezi 55 a 100 mmHg diastolický; srdeční frekvence musí být mezi 40-100 tepy za minutu. Tato kritéria musí být splněna při screeningu, den -1 a před podáním dávky v den 1.
• Mít klinickou abnormalitu nebo laboratorní parametry mimo referenční rozmezí ve screeningu nebo v den -1.
• Výsledky jaterních testů (ALT, aspartátaminotransferáza a gama-glutamyltransferáza) >2 x ULN (horní hranice normy) při screeningu nebo v den -1.
• Chronické onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2, infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Neschopný nebo neochotný podstoupit více procedur venepunkce nebo má subjekt špatný přístup k žilám vhodným pro kanylaci.
• Pokud žena, má pozitivní těhotenský test v séru při Screeningu.
• Definitivní nebo suspektní anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během předchozích 5 let.
• Pozitivní test na alkohol nebo návykové látky, včetně kanabinoidů, alkoholu, opiátů, kokainu, amfetaminů, benzodiazepinů nebo barbiturátů při screeningu nebo v den -1 nebo den 1.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek u mužů nebo > 14 jednotek u žen.
• Anamnéza klinicky významných alergií, které by podle názoru zkoušejícího kontraindikovaly jejich účast.
• Známá alergie na studované léčivo nebo kteroukoli z pomocných látek formulace nebo byla dříve vystavena RV1729.
• Daroval krev nebo krevní produkty nebo měl podstatnou ztrátu krve (více než 500 ml) během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo měl úmysl darovat krev nebo krevní produkty během studie.
• Obdrželi experimentální lék nebo použili experimentální zdravotnický prostředek během 3 měsíců nebo v období kratším než pětinásobek poločasu rozpadu léku, podle toho, co je delší, před naplánováním první dávky studovaného léku.
• Vyžaduje rutinní léčbu CHOPN pomocí jedné (nebo více) terapií uvedených v protokolu během 6 týdnů před screeningem.
• Zveřejněná anamnéza nebo ta, která je vyšetřovateli známa, významného nedodržení v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky.
• Podstoupil větší chirurgický zákrok (vyžadující celkovou anestezii) během 6 týdnů před screeningovou návštěvou, nebo se po operaci zcela nezotavil, nebo plánoval operaci od screeningu až do konce studie. Poznámka: Zúčastnit se mohou subjekty s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii.
• Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra, který je přímo zapojen do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.
• Subjekt není schopen nebo ochoten plně dodržovat protokol studie.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel zváží, činí subjekt nevhodným k účasti.