En undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af gentagne doser af RV1729 i 28 dage hos patienter med KOL

Inklusionskriterier:

• Underskriv et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
• Være en mand eller en kvinde i ikke-fertil alder i alderen 40 til 75 år
• Kvinder i ikke-fertil alder skal enten være amenorré >1 år med en passende klinisk profil eller permanent steriliserede
• Kvinder skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) fra screening før mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Mænd skal være villige til at bruge én form for prævention (med dokumenteret fejlrate mindre end 1%) og acceptere ikke at donere sæd fra screening til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel
• Kronisk obstruktiv lungesygdom diagnose med symptomer forenelige med KOL i mindst 1 år før screening.
• Sygdommens sværhedsgrad: forsøgspersoner, der overholder den nuværende sværhedsgradsklassificering for Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2014) Grad II/III
• På baggrundsbehandling af inhaleret steroid med eller uden tilsætning af langtidsvirkende bronkodilatatorer (enten langtidsvirkende beta-agonister [LABA'er] eller langtidsvirkende muskarineantagonister [LAMA'er]).
• Være i stand til at producere en acceptabel induceret sputumprøve ved screeningsbesøget.
• I stand til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og -procedurer, herunder evnen til at bruge undersøgelsesinhalatoren korrekt.
• En nuværende eller tidligere ryger med en rygehistorie på ≥10 pakkeår.
• Få en 12-aflednings EKG-optagelse i overensstemmelse med normal hjertefunktion ved screeningsbesøget og før dosis dag 1

Ekskluderingskriterier:

• En historie med livstruende KOL inklusive åndedrætsstop, intensivafdelingsindlæggelse og/eller behov for intubation.
• En historie med mere end én indlæggelse for KOL i de 2 år før screening.
• Bevis på cor pulmonale, klinisk signifikant pulmonal hypertension eller kronisk brug af ilt.
• Øvre eller nedre luftvejsinfektion, inklusive forværring af KOL, der kræver forstærkning af behandlingen inden for 6 uger efter screening.
• Andre luftvejslidelser: personer med en historie med astma, aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose eller andre kroniske lungesygdomme.
• Et røntgenbillede af thorax ved screening (eller inden for 6 måneder før screeningsbesøget), der viser abnormiteter, som efter investigators opfattelse er klinisk signifikante og ikke relateret til KOL.
• En historie med kronisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ustabil eller ukontrolleret hypertension (eller blevet diagnosticeret med hypertension i de 6 måneder før screening), søvnapnø, kardiovaskulær, endokrin, neurologisk, hepatisk, gastrointestinal, renal, hæmatologisk, urologisk, immunologisk eller oftalmiske sygdomme, som efterforskeren mener er klinisk signifikante, f.eks. ustabile og kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed ved deltagelse i undersøgelsen.
• Tidligere lungeresektion eller lungereduktionsoperation.
• Vitale tegnvurderinger uden for følgende områder: for inklusion skal blodtrykket (efter forsøgspersonen har ligget på ryggen i 10 minutter) være mellem 100 og 160 mmHg systolisk, inklusive, og mellem 55 og 100 mmHg diastolisk; puls skal være mellem 40-100 bpm. Disse kriterier skal være opfyldt ved screening, dag -1 og præ-dosis på dag 1.
• Har en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet ved screening eller dag -1.
• Leverfunktionstestresultater (ALT, aspartataminotransferase og gammaglutamyltransferase) >2 x ULN (øvre grænse for normal) ved screening eller på dag -1.
• Kronisk leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Positiv test for human immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitis B virus (HBV) infektion eller hepatitis C antistoffer.
• Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturprocedurer, eller forsøgspersonen har dårlig adgang til vener, der er egnede til kanylering.
• Hvis en kvinde har en positiv serumgraviditetstest ved screening.
• Konkret eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de foregående 5 år.
• Positiv test for alkohol eller misbrugsstoffer, herunder cannabinoider, alkohol, opiater, kokain, amfetaminer, benzodiazepiner eller barbiturater ved screening eller på dag -1 eller dag 1.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder.
• Anamnese med klinisk signifikante allergier, som efter investigatorens mening ville kontraindicere deres deltagelse.
• Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller ethvert af hjælpestofferne i formuleringen eller har tidligere været udsat for RV1729.
• Donerede blod eller blodprodukter eller havde et betydeligt tab af blod (mere end 500 ml) inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller intention om at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen.
• Modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder eller inden for en periode mindre end fem gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er planlagt.
• Kræver rutinemæssig behandling for KOL ved brug af en (eller flere) af de behandlinger, der er anført i protokollen inden for de 6 uger før screening.
• En afsløret historie eller en kendt af investigator, af væsentlig manglende overholdelse i tidligere undersøgelsesundersøgelser eller med ordineret medicin.
• Har fået foretaget en større operation (der kræver generel anæstesi) inden for 6 uger før screeningsbesøget, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt operation fra screening til afslutningen af ​​undersøgelsen. Bemærk: forsøgspersoner med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.
• Ansat i efterforskeren eller studiecentret, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller studiecenter, samt familiemedlemmer til medarbejderne eller efterforskeren.
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke fuldt ud overholde undersøgelsesprotokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til at deltage.