Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von wiederholten Dosen von RV1729 über 28 Tage bei Patienten mit COPD

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
• Seien Sie ein Mann oder eine Frau im Alter von 40 bis 75 Jahren ohne gebärfähiges Potenzial
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder > 1 Jahr amenorrhoisch sein und ein entsprechendes klinisches Profil aufweisen oder dauerhaft sterilisiert sein
• Frauen müssen zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) aus dem Screening bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu spenden
• Männer müssen bereit sein, eine Form der Empfängnisverhütung zu verwenden (mit einer dokumentierten Misserfolgsrate von weniger als 1 %) und zustimmen, bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs kein Sperma aus dem Screening zu spenden
• Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung mit COPD-kompatiblen Symptomen für mindestens 1 Jahr vor dem Screening.
• Schweregrad der Erkrankung: Patienten, die der aktuellen Schweregradklassifizierung der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2014) Grad II/III entsprechen
• Bei einer Hintergrundtherapie mit inhalativen Steroiden mit oder ohne Zusatz von langwirksamen Bronchodilatatoren (entweder langwirksame Beta-Agonisten [LABAs] oder langwirksame Muscarin-Antagonisten [LAMAs]).
• In der Lage sein, beim Screening-Besuch eine akzeptable induzierte Sputumprobe zu produzieren.
• Kann alle Studienbeschränkungen und -verfahren einhalten, einschließlich der Fähigkeit, den Studieninhalator korrekt zu verwenden.
• Ein aktueller oder früherer Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren.
• Haben Sie eine 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung, die mit einer normalen Herzfunktion übereinstimmt, beim Screening-Besuch und am Tag 1 vor der Dosis

Ausschlusskriterien:

• Lebensbedrohliche COPD in der Vorgeschichte, einschließlich Atemstillstand, Aufnahme auf der Intensivstation und/oder Intubationsbedarf.
• Eine Geschichte von mehr als einem Krankenhausaufenthalt wegen COPD in den 2 Jahren vor dem Screening.
• Nachweis von Cor pulmonale, klinisch signifikanter pulmonaler Hypertonie oder chronischem Sauerstoffverbrauch.
• Infektion der oberen oder unteren Atemwege, einschließlich Exazerbation von COPD, die eine Therapieverstärkung innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening erfordert.
• Andere Atemwegserkrankungen: Patienten mit Asthma, aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose oder anderen chronischen Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte.
• Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs beim Screening (oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch), die Anomalien zeigt, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant und nicht mit COPD zusammenhängen.
• Chronische Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile oder unkontrollierte Hypertonie (oder bei der in den 6 Monaten vor dem Screening eine Hypertonie diagnostiziert wurde), Schlafapnoe, kardiovaskuläre, endokrine, neurologische, hepatische, gastrointestinale, renale, hämatologische, urologische, immunologische oder Augenerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant sind, z. B. instabil, und die Sicherheit der Probanden durch die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Vorherige Lungenresektion oder Lungenverkleinerung.
• Vitalfunktionsbeurteilungen außerhalb der folgenden Bereiche: Für den Einschluss muss der Blutdruck (nach 10-minütiger Rückenlage) zwischen 100 und 160 mmHg systolisch (einschließlich) und zwischen 55 und 100 mmHg diastolisch liegen; Die Herzfrequenz muss zwischen 40 und 100 bpm liegen. Diese Kriterien müssen beim Screening, an Tag -1 und vor der Dosis an Tag 1 erfüllt sein.
• Haben Sie eine klinische Anomalie oder Laborparameter außerhalb des Referenzbereichs beim Screening oder Tag -1.
• Leberfunktionstestergebnisse (ALT, Aspartat-Aminotransferase und Gamma-Glutamyltransferase) > 2 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) beim Screening oder am Tag -1.
• Chronische Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) 1 und 2, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder Hepatitis-C-Antikörper.
• Unfähig oder nicht bereit, sich mehreren Venenpunktionsverfahren zu unterziehen, oder das Subjekt hat schlechten Zugang zu Venen, die für eine Kanülierung geeignet sind.
• Wenn eine Frau beim Screening einen positiven Serum-Schwangerschaftstest hat.
• Eindeutige oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Positiver Test auf Alkohol oder Missbrauchsdrogen, einschließlich Cannabinoide, Alkohol, Opiate, Kokain, Amphetamine, Benzodiazepine oder Barbiturate beim Screening oder an Tag -1 oder Tag 1.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen.
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers ihre Teilnahme kontraindizieren würden.
• Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe der Formulierung oder war zuvor RV1729 ausgesetzt.
• Gespendetes Blut oder Blutprodukte oder erheblicher Blutverlust (mehr als 500 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Absicht, Blut oder Blutprodukte während der Studie zu spenden.
• Erhalten eines experimentellen Medikaments oder Verwenden eines experimentellen medizinischen Geräts innerhalb von 3 Monaten oder innerhalb eines Zeitraums von weniger als dem Fünffachen der Halbwertszeit des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, bevor die erste Dosis des Studienmedikaments geplant ist.
• Erfordert eine routinemäßige Behandlung von COPD mit einer (oder mehreren) der im Protokoll aufgeführten Therapien innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
• Eine offengelegte oder dem Ermittler bekannte Vorgeschichte von signifikanter Nichteinhaltung in früheren Prüfstudien oder mit verschriebenen Medikamenten.
• Hat sich innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch einer größeren Operation unterzogen (die eine Vollnarkose erfordert) oder wird sich nicht vollständig von der Operation erholt haben oder hat eine Operation vom Screening bis zum Ende der Studie geplant. Hinweis: Probanden mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen.
• Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfarztes.
• Der Proband ist nicht in der Lage oder willens, das Studienprotokoll vollständig einzuhalten.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich geschäftsunfähig.
• Jeder andere Grund, den der Prüfer für ungeeignet für die Teilnahme hält.