Tutkimus RV1729:n toistuvien annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten 28 päivän ajan keuhkoahtaumatautipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita tietoinen suostumusasiakirja, jossa hän ilmaisee ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja sen edellyttämät menettelyt ja olevansa valmis osallistumaan tutkimukseen.
• Ole 40-75-vuotias mies tai nainen, joka ei voi tulla raskaaksi
• Ei-hedelmöitysikäisillä naisilla on oltava amenorreaa yli 1 vuoden ja niillä on oltava asianmukainen kliininen profiili tai pysyvästi steriloitu
• Naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) seulonnasta ennen kuin vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen
• Miesten on oltava valmiita käyttämään yhtä ehkäisymuotoa (dokumentoitu epäonnistumisprosentti alle 1 %) ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen
• Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jonka oireet ovat yhteensopivia COPD:n kanssa vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa.
• Sairauden vakavuus: henkilöt, jotka täyttävät kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden maailmanlaajuisen aloitteen (GOLD, 2014) aste II/III nykyisen vakavuusluokituksen
• Taustahoitona inhaloitavalla steroidilla pitkävaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (joko pitkävaikutteisten beeta-agonistien (LABA) tai pitkävaikutteisten muskariiniantagonistien (LAMA) kanssa tai ilman.
• Pystyy tuottamaan hyväksyttävä indusoitu yskösnäyte seulontakäynnillä.
• Pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusrajoituksia ja -menettelyjä, mukaan lukien kyky käyttää tutkimusinhalaattoria oikein.
• Nykyinen tai aiempi tupakoitsija, jonka tupakointihistoria on ≥10 pakkausvuotta.
• Pidä 12 kytkentäinen EKG-tallennus, joka on yhdenmukainen normaalin sydämen toiminnan kanssa seulontakäynnillä ja annosta edeltävänä päivänä 1

Poissulkemiskriteerit:

• Anamneesissa hengenvaarallinen keuhkoahtaumatauti, mukaan lukien hengityspysähdys, tehohoitoon pääsy ja/tai intubaatiota vaativa.
• Useamman kuin yhden sairaalahoidon historia keuhkoahtaumatautien vuoksi kahden vuoden aikana ennen seulontaa.
• Todisteet cor pulmonalesta, kliinisesti merkittävästä keuhkoverenpaineesta tai kroonisesta hapen käytöstä.
• Ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, mukaan lukien keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka vaatii hoidon tehostamista 6 viikon sisällä seulonnasta.
• Muut hengityselinten sairaudet: henkilöt, joilla on ollut astma, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi tai muut krooniset keuhkosairaudet.
• Rintakehän röntgenkuva seulonnassa (tai 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä), joka osoittaa poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkittäviä eivätkä liity keuhkoahtaumatautiin.
• Krooninen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili tai hallitsematon verenpainetauti (tai verenpainetauti on diagnosoitu 6 kuukauden aikana ennen seulontaa), uniapnea, kardiovaskulaarinen, endokriininen, neurologinen, maksan, maha-suolikanavan, munuaisten, hematologinen, urologinen, immunologinen tai silmäsairaudet, joiden tutkija uskoo olevan kliinisesti merkittäviä, esim. epästabiileja ja jotka voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen osallistumalla tutkimukseen.
• Aiempi keuhkojen resektio tai keuhkojen pienennysleikkaus.
• Elintoimintojen arvioinnit seuraavien rajojen ulkopuolella: inkluusiota varten verenpaineen (kun tutkittava on makuulla 10 minuuttia) on oltava systolinen 100–160 mmHg ja diastolinen 55–100 mmHg; sykkeen tulee olla välillä 40-100 bpm. Nämä kriteerit on täytettävä seulonnassa, päivänä -1 ja ennen annostusta päivänä 1.
• Sinulla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit viitealueen ulkopuolella seulonnassa tai päivänä -1.
• Maksan toimintatestitulokset (ALT, aspartaattiaminotransferaasi ja gammaglutamyylitransferaasi) >2 x ULN (normaalin yläraja) seulonnassa tai päivänä -1.
• Krooninen maksasairaus tai tunnetut maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineille, hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiolle tai hepatiitti C -vasta-aineille.
• Hän ei pysty tai ei halua tehdä useita venepunktiotoimenpiteitä tai koehenkilöllä on huono pääsy kanylointiin soveltuviin suoniin.
• Jos naisella on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
• Varma tai epäilty huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana.
• Positiivinen testi alkoholille tai huumeille, mukaan lukien kannabinoidit, alkoholi, opiaatit, kokaiini, amfetamiinit, bentsodiatsepiinit tai barbituraatit seulonnassa tai päivänä -1 tai päivänä 1.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla.
• Kliinisesti merkittäviä allergioita, jotka tutkijan mielestä olisivat vasta-aiheisia heidän osallistumiseensa.
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin valmisteen apuaineelle tai on aiemmin altistunut RV1729:lle.
• Luovuttanut verta tai verituotteita tai hänellä oli huomattava verenmenetys (yli 500 ml) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai aikomus luovuttaa verta tai verituotteita tutkimuksen aikana.
• Sai koelääkkeen tai käytti kokeellista lääkinnällistä laitetta 3 kuukauden sisällä tai alle viisi kertaa lääkkeen puoliintumisaikaan verrattuna, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen kuin määrätään ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos.
• Vaatii keuhkoahtaumatautien rutiinihoitoa käyttämällä yhtä (tai useampaa) protokollassa lueteltua hoitoa 6 viikon aikana ennen seulontaa.
• Paljastettu historia tai tutkijan tiedossa oleva merkittävä poikkeavuus aikaisemmissa tutkimustutkimuksissa tai määrättyjen lääkkeiden kanssa.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai on suunnitellut leikkausta seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Huomautus: Osallistujat voivat osallistua, joille on suunniteltu leikkaustoimenpiteitä paikallispuudutuksessa.
• Tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johdolla, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsenet.
• Tutkittava ei pysty tai ei halua noudattaa täysin tutkimusprotokollaa.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, tekee tutkittavan sopimattoman osallistumaan.