Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis repetidas de RV1729 durante 28 días en pacientes con EPOC

Criterios de inclusión:

• Firmar un documento de consentimiento informado indicando que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
• Ser hombre o mujer en edad fértil de 40 a 75 años
• Las mujeres en edad fértil deben ser amenorreicas > 1 año con un perfil clínico adecuado o esterilizadas permanentemente
• Las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) de la selección hasta al menos 6 meses después de la dosis final del medicamento del estudio.
• Los hombres deben estar dispuestos a usar una forma de anticoncepción (con una tasa de falla documentada inferior al 1 %) y aceptar no donar esperma de la selección hasta 90 días después de la última dosis del agente del estudio.
• Diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica con síntomas compatibles con EPOC durante al menos 1 año antes de la selección.
• Gravedad de la enfermedad: sujetos que se ajustan a la clasificación de gravedad actual de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD, 2014) Grado II/III
• En una terapia de base de esteroides inhalados con o sin la adición de broncodilatadores de acción prolongada (ya sean agonistas beta de acción prolongada [LABA] o antagonistas muscarínicos de acción prolongada [LAMA]).
• Ser capaz de producir una muestra de esputo inducido aceptable en la visita de selección.
• Capaz de cumplir con todas las restricciones y procedimientos del estudio, incluida la capacidad de usar el inhalador del estudio correctamente.
• Un fumador actual o anterior con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes por año.
• Tener un registro de ECG de 12 derivaciones consistente con una función cardíaca normal en la visita de selección y antes de la dosis el día 1

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de EPOC potencialmente mortal, incluido paro respiratorio, ingreso en la unidad de cuidados intensivos y/o necesidad de intubación.
• Antecedentes de más de una hospitalización por EPOC en los 2 años anteriores a la selección.
• Evidencia de cor pulmonale, hipertensión pulmonar clínicamente significativa o uso crónico de oxígeno.
• Infección del tracto respiratorio superior o inferior, incluida la exacerbación de la EPOC, que requiere un aumento de la terapia dentro de las 6 semanas posteriores a la selección.
• Otros trastornos respiratorios: sujetos con antecedentes de asma, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar u otras enfermedades pulmonares crónicas.
• Una radiografía de tórax en la selección (o dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección) que muestre anomalías que, en opinión del investigador, sean clínicamente significativas y no estén relacionadas con la EPOC.
• Antecedentes de enfermedades crónicas que incluyen, entre otras, hipertensión inestable o no controlada (o le han diagnosticado hipertensión en los 6 meses anteriores a la selección), apnea del sueño, enfermedades cardiovasculares, endocrinas, neurológicas, hepáticas, gastrointestinales, renales, hematológicas, urológicas, inmunológicas. o enfermedades oftálmicas que el investigador cree que son clínicamente significativas, por ejemplo, inestables y que podrían afectar la seguridad del sujeto por su participación en el estudio.
• Resección pulmonar previa o cirugía de reducción pulmonar.
• Evaluaciones de signos vitales fuera de los siguientes rangos: para su inclusión, la presión arterial (después de que el sujeto esté en decúbito supino durante 10 minutos) debe estar entre 100 y 160 mmHg sistólica, inclusive, y entre 55 y 100 mmHg diastólica; la frecuencia cardíaca debe estar entre 40-100 lpm. Estos criterios deben cumplirse en la selección, el día -1 y antes de la dosis el día 1.
• Tener una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia en la selección o el día -1.
• Resultados de las pruebas de función hepática (ALT, aspartato amino transferasa y gamma glutamil transferasa) >2 x ULN (límite superior de lo normal) en la selección o el día -1.
• Enfermedad hepática crónica o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Prueba positiva para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2, infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpos contra la hepatitis C.
• No puede o no quiere someterse a múltiples procedimientos de venopunción o el sujeto tiene poco acceso a las venas adecuadas para la canulación.
• Si es mujer, tiene una prueba de embarazo en suero positiva en la selección.
• Historial definitivo o sospechado de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años.
• Prueba positiva de alcohol o drogas de abuso, incluidos cannabinoides, alcohol, opiáceos, cocaína, anfetaminas, benzodiazepinas o barbitúricos en la selección o en el día -1 o el día 1.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres.
• Antecedentes de alergias clínicamente significativas que, a juicio del Investigador, contraindicarían su participación.
• Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes de la formulación o ha estado expuesto previamente al RV1729.
• Donó sangre o productos sanguíneos o tuvo una pérdida sustancial de sangre (más de 500 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o intención de donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio.
• Recibió un fármaco experimental o usó un dispositivo médico experimental dentro de los 3 meses o dentro de un período inferior a cinco veces la vida media del fármaco, lo que sea más largo, antes de la programación de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Requiere tratamiento de rutina para la EPOC usando una (o más) de las terapias enumeradas en el protocolo dentro de las 6 semanas anteriores a la Selección.
• Un historial divulgado o conocido por el Investigador, de incumplimiento significativo en estudios de investigación previos o con medicamentos prescritos.
• Se ha sometido a una cirugía mayor (que requiere anestesia general) dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene una cirugía planificada desde la selección hasta el final del estudio. Nota: podrán participar sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados para ser realizados bajo anestesia local.
• Empleado del Investigador o centro de estudios, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o centro de estudios, así como familiares de los empleados o del Investigador.
• El sujeto no puede o no quiere cumplir completamente con el protocolo del estudio.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar.