Um estudo para investigar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses repetidas de RV1729 por 28 dias em pacientes com DPOC

Critério de inclusão:

• Assine um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
• Ser um homem ou uma mulher sem potencial para engravidar com idade entre 40 e 75 anos
• Mulheres sem potencial para engravidar devem ser amenorreicas > 1 ano com perfil clínico adequado ou esterilizadas permanentemente
• As mulheres devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) da Triagem até pelo menos 6 meses após a dose final do medicamento do estudo
• Os homens devem estar dispostos a usar uma forma de contracepção (com taxa de falha documentada inferior a 1%) e concordar em não doar esperma desde a Triagem até 90 dias após a última dose do agente do estudo
• Diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica com sintomas compatíveis com DPOC por pelo menos 1 ano antes da Triagem.
• Gravidade da doença: indivíduos que se enquadram na classificação de gravidade atual para a Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD, 2014) Grau II/III
• Em uma terapia de base com esteroides inalatórios com ou sem a adição de broncodilatadores de ação prolongada (seja beta-agonista de ação prolongada [LABAs] ou antagonista muscarínico de ação prolongada [LAMAs]).
• Ser capaz de produzir uma amostra aceitável de escarro induzido na visita de triagem.
• Capaz de cumprir todas as restrições e procedimentos do estudo, incluindo a capacidade de usar o inalador do estudo corretamente.
• Um fumante atual ou anterior com história de tabagismo ≥10 anos-maço.
• Ter um registro de ECG de 12 derivações consistente com a função cardíaca normal na visita de triagem e pré-dose no dia 1

Critério de exclusão:

• Uma história de DPOC com risco de vida, incluindo parada respiratória, internação em unidade de terapia intensiva e/ou necessidade de intubação.
• Uma história de mais de uma hospitalização por DPOC nos 2 anos anteriores à triagem.
• Evidência de cor pulmonale, hipertensão pulmonar clinicamente significativa ou uso crônico de oxigênio.
• Infecção do trato respiratório superior ou inferior, incluindo exacerbação da DPOC, exigindo aumento da terapia dentro de 6 semanas após a triagem.
• Outras doenças respiratórias: indivíduos com história de asma, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasias, sarcoidose, fibrose pulmonar ou outras doenças pulmonares crônicas.
• Uma radiografia de tórax na triagem (ou dentro de 6 meses antes da visita de triagem) mostrando anormalidades que, na opinião do investigador, são clinicamente significativas e não relacionadas à DPOC.
• Um histórico de doença crônica incluindo, mas não limitado a, hipertensão instável ou descontrolada (ou foi diagnosticado com hipertensão nos 6 meses antes da triagem), apneia do sono, cardiovascular, endócrina, neurológica, hepática, gastrointestinal, renal, hematológica, urológica, imunológica ou doenças oftálmicas que o investigador acredita serem clinicamente significativas, por exemplo, instáveis ​​e podem afetar a segurança do sujeito pela participação no estudo.
• Ressecção pulmonar prévia ou cirurgia de redução pulmonar.
• Avaliações de sinais vitais fora das seguintes faixas: para inclusão a pressão arterial (após 10 minutos em decúbito dorsal) deve estar entre 100 e 160 mmHg sistólica, inclusive, e entre 55 e 100 mmHg diastólica; a frequência cardíaca deve estar entre 40-100 bpm. Esses critérios devem ser atendidos na Triagem, Dia -1 e pré-dose no Dia 1.
• Ter uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência na Triagem ou no Dia -1.
• Resultados do teste de função hepática (ALT, aspartato aminotransferase e gama glutamiltransferase) >2 x LSN (limite superior do normal) na Triagem ou no Dia -1.
• Doença hepática crônica ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2, infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpos da hepatite C.
• Incapaz ou relutante em se submeter a vários procedimentos de punção venosa ou o sujeito tem pouco acesso a veias adequadas para canulação.
• Se for uma mulher, tiver um teste de gravidez sérico positivo na Triagem.
• História definida ou suspeita de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
• Teste positivo para álcool ou drogas de abuso, incluindo canabinóides, álcool, opiáceos, cocaína, anfetaminas, benzodiazepínicos ou barbitúricos na Triagem ou no Dia -1 ou Dia 1.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres.
• Histórico de alergias clinicamente significativas que, na opinião do Investigador, contra-indicariam sua participação.
• Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes da formulação ou foi previamente exposto ao RV1729.
• Doou sangue ou hemoderivados ou teve perda substancial de sangue (mais de 500 mL) dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo ou intenção de doar sangue ou hemoderivados durante o estudo.
• Recebeu um medicamento experimental ou usou um dispositivo médico experimental em 3 meses ou em um período inferior a cinco vezes a meia-vida do medicamento, o que for mais longo, antes do agendamento da primeira dose do medicamento em estudo.
• Requer tratamento de rotina para DPOC usando uma (ou mais) das terapias listadas no protocolo dentro de 6 semanas antes da Triagem.
• Uma história divulgada ou conhecida pelo Investigador, de não conformidade significativa em estudos investigativos anteriores ou com medicamentos prescritos.
• Teve uma cirurgia de grande porte (requer anestesia geral) dentro de 6 semanas antes da visita de triagem, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou planejou uma cirurgia desde a triagem até o final do estudo. Observação: podem participar indivíduos com procedimentos cirúrgicos planejados sob anestesia local.
• Funcionário do Investigador ou centro de estudos, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou centro de estudos, bem como familiares dos funcionários ou do Investigador.
• O sujeito não pode ou não quer cumprir totalmente o protocolo do estudo.
• O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Qualquer outro motivo que o Investigador considere tornar o sujeito inadequado para participar.