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p53 和对 T2 和 T3 术前放疗的反应 (PART1)

2022年4月6日 更新者:Daniela Kandioler、Medical University of Vienna

第 1 部分 - 一项前瞻性 II 期研究,旨在评估 TP53 基因突变对 T2 和 T3 直肠癌术前放疗患者的影响

背景:

大型随机试验的荟萃分析证明了术前短程放疗和手术相较于单纯手术的优越性。 短期放疗可使 II 期和 III 期直肠癌患者的局部复发率降低 50%。 完全病理缓解的患者还表现出显着的生存益处。 术前放疗后完全病理缓解 (pCR) 的发生率为 8%,如果放疗和手术之间的间隔至少为 8 周,则发生率 >16%。

人们普遍认为 TP53 基因的突变代表了细胞凋亡途径中的一个关键缺陷。 建议放射疗法通过诱导受照射细胞的细胞凋亡来发挥作用。 因此,预计 TP53 基因的缺陷会影响放射治疗的成功。

目前可用的成像工具几乎无法正确诊断对放射治疗的反应,因为这与肿瘤大小没有本质关联。

方法:

这项前瞻性观察研究的目的是加强假设,即 TP53 基因型是预测直肠癌患者对放射治疗反应的有希望的标志物。 因此,预期结果将证明前瞻性随机干预试验是合理的,以获得 p53 标记假说的 I 级证据。 试验终点是降期和 pCR 率。 肿瘤阶段和病理缓解将通过 MRT 和病理组织学进行评估,并与诊断活检的 TP53 基因型相关联。 此外,我们将研究新型成像模式在磁共振断层扫描中的适用性,以监测对放射治疗的反应。

本研究的目的是

  • 评估遗传肿瘤标志物(TP53 基因型)对术前短程放疗反应的影响(根据降期和 pCR 率)
  • 评估新型磁共振断层扫描成像模式在监测术前短时辐射反应中的适用性。

结论:

对潜在预测标记物 TP53 的前瞻性评估可能使我们更接近个体化治疗方案,该方案允许将直肠癌术前放疗限制在那些将受益的患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

60

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Vienna、奥地利、1090
        • 招聘中
        • Medical University of Vienna, Department of Surgery

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

临床分期为 T2/T3 Nx M0 的直肠癌患者

描述

纳入标准:

符合这项观察性研究条件的患者将根据现行标准接受术前短程放疗 (5x5 Gy) 以及随后至少 8 至最多 16 周的手术间隔。

根据直肠癌治疗标准,符合条件的患者将符合以下标准:

  • 经组织学证实的直肠腺癌
  • MRI 肿瘤分期
  • 肿瘤下缘距离肛缘不超过 15 厘米,低于 S1-2 水平
  • 肿瘤分期 T2 和 T3
  • 没有转移性疾病的证据
  • 没有针对直肠癌或盆腔癌的既往肿瘤治疗(手术、放疗、化疗、免疫治疗、分子靶向治疗或任何其他类型的肿瘤治疗)
  • 患者接受治疗的健康状况(由相关医师决定)
  • 患者依从性
  • 签署了患者或法定代表的知情同意书,以进行肿瘤分析,包括肿瘤 DNA 的遗传分析。

排除标准:

由于以下任何原因,患者将被排除在研究之外

  • 临床分期T1(适合局部切除),
  • 临床阶段 T4(放疗/化疗)
  • 临床分期 M+(远处转移)
  • MRI 无肿瘤分期
  • 不可操作性(技术或功能)
  • 先前的骨盆肿瘤治疗
  • 同时给予任何其他肿瘤治疗
  • 在考虑参加研究时临床可检测到的第二原发性恶性肿瘤
  • 严重的伴随疾病或患者的态度会危及患者的安全或他/她完成研究的能力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
术前短程放疗
术前短程放疗,手术延迟 8 周

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
生物标志物 TP53 的状态与治疗反应之间的相互作用
大体时间:治疗后第 12-16 周

主要结果指标是生物标志物 TP53 的状态与辐射反应之间的相互作用。

TP53 制造商状态是通过使用来自诊断活检的福尔马林固定石蜡包埋材料的 DNA 对 TP53 进行标准化基因特异性测序来确定的。

对治疗的反应由“缩小尺寸”确定-缩小尺寸将通过比较治疗前T阶段与病理组织学治疗后T阶段来测量。 治疗前的 T 分期通过 MRI 评估,并通过超声内镜进行支持。 治疗后 T 分期将在手术前通过 MRI 和病理组织学标本切除后进行评估。 治疗后 MRI 结果将与病理组织学进行比较。

治疗后第 12-16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:3年
3年
pCR率
大体时间:治疗后 12-16 周
pCR - 手术标本评估的病理组织学完全缓解
治疗后 12-16 周
完全切除率
大体时间:治疗后 12-16 周
病理组织学评估
治疗后 12-16 周
复发
大体时间:3年
局部和远处复发
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Daniela Kandioler, MD、MUW

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年8月1日

初级完成 (预期的)

2023年12月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2014年4月30日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月14日

首次发布 (估计)

2014年5月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月6日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

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