p53 en respons op preoperatieve radiotherapie voor T2 en T3 (PART1)
DEEL1 - Een prospectieve fase II-studie om de impact van TP53-genmutaties te evalueren bij patiënten met preoperatieve radiotherapie voor T2- en T3-rectumkanker
Achtergrond:
Meta-analyses van grote gerandomiseerde onderzoeken toonden de superioriteit aan van preoperatieve kortdurende bestraling en chirurgie, in vergelijking met chirurgie alleen. Kortdurende bestraling resulteert in een vermindering van 50% in termen van lokaal recidief bij patiënten met stadium II en III rectumkanker. Patiënten met volledige pathologische remissie laten bovendien een aanzienlijk overlevingsvoordeel zien. Volledige pathologische remissie (pCR) treedt op bij 8% na preoperatieve bestraling en bij >16% als het interval tussen bestraling en operatie minimaal 8 weken is.
Het is algemeen aanvaard dat mutaties in het TP53-gen een cruciaal defect vormen in de apoptoseroute. Er wordt gesuggereerd dat bestralingstherapie werkt via inductie van apoptose in bestraalde cellen. Daarom wordt verwacht dat een defect in het TP53-gen effect heeft op het succes van bestralingstherapie.
De momenteel beschikbare beeldvormingstools zijn nauwelijks in staat om de respons op bestralingstherapie correct te diagnosticeren, aangezien dit niet wezenlijk correleert met de tumorgrootte.
Methode:
Het doel van deze prospectieve observatiestudie is het versterken van de hypothese dat het TP53-genotype een veelbelovende marker is om de respons op bestralingstherapie bij rectumkankerpatiënten te voorspellen. Bijgevolg zullen de verwachte resultaten prospectieve, gerandomiseerde interventieonderzoeken rechtvaardigen om bewijsniveau I voor de p53-markerhypothese te verkrijgen. Proefeindpunt is downstaging en pCR-snelheid. Tumorstadium en pathologische remissie zullen worden geëvalueerd door middel van MRT en pathohistologie en worden gecorreleerd aan het TP53-genotype van de diagnostische biopsie. Daarnaast zullen we de toepasbaarheid van nieuwe beeldvormingsmodaliteiten in magneetresonantietomografie onderzoeken om de respons op radiotherapie te volgen.
Het doel van deze studie is
- om het effect van een genetische tumormarker (TP53-genotype) op de respons op preoperatieve kortdurende bestraling te evalueren (in termen van downstaging en pCR-snelheid)
- om de toepasbaarheid van nieuwe beeldvormingsmodaliteiten met magneetresonantietomografie te evalueren om de respons op preoperatieve kortdurende straling te monitoren.
Gevolgtrekking:
De prospectieve evaluatie van de potentiële voorspellende marker TP53 kan ons een stap dichter bij een geïndividualiseerd therapieregime brengen, waardoor preoperatieve bestraling bij rectumkanker kan worden beperkt tot die patiënten die er baat bij hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Daniela Kandioler, MD
- Telefoonnummer: +43 1 40400 56210
- E-mail: daniela.kandioler@meduniwien.ac.at
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Werving
- Medical University of Vienna, Department of Surgery
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die in aanmerking komen voor deze observationele studie zullen behandeld worden volgens de huidige standaarden met preoperatieve kortdurende bestraling (5x5 Gy) en een aansluitend interval tot operatie van minimaal 8 tot maximaal 16 weken.
Volgens de standaarden van rectumkankertherapie zullen in aanmerking komende patiënten aan de volgende criteria voldoen:
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum
- Tumorstadiëring met MRI
- Inferieure marge van de tumor niet verder dan 15 cm van anale rand en onder het niveau van S1-2
- Tumorstadium T2 en T3
- Geen bewijs van uitgezaaide ziekte
- Geen eerdere tumortherapie voor endeldarm- of bekkenkanker (chirurgie, radio-, chemo-, immunotherapie, moleculaire doeltherapie of enige andere vorm van tumortherapie)
- Medische geschiktheid van de patiënt voor behandeling (bepaald door de betrokken arts)
- Naleving van de patiënt
- Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt of een wettelijke vertegenwoordiger voor de analyse van de tumor, inclusief genetische analyses van het tumor-DNA.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten zullen om een van de volgende redenen worden uitgesloten van het onderzoek
- Klinisch stadium T1 (geschikt voor lokale excisie),
- Klinisch stadium T4 (radio/chemotherapie)
- Klinisch stadium M+ (metastasen op afstand)
- Geen tumorstadiëring met MRI
- Onbruikbaarheid (technisch of functioneel)
- Eerdere tumortherapie van het bekken
- Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie
- Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek
- Ernstige bijkomende stoornissen of attitudes van de patiënt die de veiligheid van de patiënt of zijn/haar vermogen om het onderzoek af te ronden in gevaar kunnen brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
preoperatieve kortdurende bestraling
preoperatieve kortdurende bestraling met 8 weken vertraging van de operatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Interactie tussen de status van de biomarker TP53 en respons op behandeling
Tijdsspanne: weken 12-16 na de behandeling
|
Primaire uitkomstmaat is de interactie tussen de status van de biomarker TP53 en reactie op straling. De status van de maker van de TP53 wordt bepaald door gestandaardiseerde genspecifieke sequentiebepaling van de TP53 met behulp van DNA van in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed materiaal van diagnostische biopsieën. De respons op de behandeling wordt bepaald door "down-sizing" - down-sizing wordt gemeten door het T-stadium vóór de behandeling te vergelijken met het pathohistologische T-stadium na de behandeling. Voorbehandeling T-stadium wordt beoordeeld met MRI en ondersteund door endosonografie. Het T-stadium na de behandeling wordt voorafgaand aan de operatie beoordeeld met MRI en na resectie van het pathohistologische preparaat. De MRI-resultaten na de behandeling zullen worden vergeleken met pathohistologie. |
weken 12-16 na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
pCR-snelheid
Tijdsspanne: 12-16 weken na de behandeling
|
pCR - pathohistologische volledige remissie zoals beoordeeld in chirurgisch monster
|
12-16 weken na de behandeling
|
|
volledig resectiepercentage
Tijdsspanne: 12-16 weken na de behandeling
|
Patholohistologische beoordeling
|
12-16 weken na de behandeling
|
|
terugval
Tijdsspanne: 3 jaar
|
lokale en verre terugval
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Daniela Kandioler, MD, MUW
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PART1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .