p53 i odpowiedź na przedoperacyjną radioterapię dla T2 i T3 (PART1)

Tło:

Metaanalizy dużych randomizowanych badań dowiodły wyższości krótkoterminowej radioterapii i operacji przedoperacyjnej w porównaniu z samą operacją. Krótkotrwała radioterapia powoduje 50% redukcję miejscowych nawrotów u pacjentów z rakiem odbytnicy w II i III stopniu zaawansowania. Pacjenci z całkowitą remisją patologiczną dodatkowo wykazują istotną korzyść w zakresie przeżycia. Całkowita remisja patologiczna (pCR) występuje u 8% pacjentów po radioterapii przedoperacyjnej i u >16%, jeśli przerwa między radioterapią a operacją wynosi co najmniej 8 tygodni.

Ogólnie przyjmuje się, że mutacje w genie TP53 stanowią kluczowy defekt w szlaku apoptozy. Sugeruje się, że radioterapia działa poprzez indukcję apoptozy w napromieniowanych komórkach. Dlatego oczekuje się, że defekt w genie TP53 ma wpływ na powodzenie radioterapii.

Obecnie dostępne narzędzia obrazowania z trudem są w stanie prawidłowo zdiagnozować odpowiedź na radioterapię, ponieważ zasadniczo nie koreluje to z rozmiarem guza.

Metoda:

Celem tego prospektywnego badania obserwacyjnego jest wzmocnienie hipotezy, że genotyp TP53 jest obiecującym markerem do przewidywania odpowiedzi na radioterapię u pacjentów z rakiem odbytnicy. W konsekwencji oczekiwane wyniki uzasadnią przeprowadzenie prospektywnych, randomizowanych badań interwencyjnych w celu uzyskania poziomu wiarygodności I dla hipotezy markera p53. Punktem końcowym badania jest obniżenie stopnia zaawansowania i wskaźnik pCR. Stopień zaawansowania guza i remisja patologiczna zostaną ocenione za pomocą MRT i patofizjologii oraz skorelowane z genotypem TP53 z biopsji diagnostycznej. Ponadto zbadamy przydatność nowych metod obrazowania w tomografii rezonansu magnetycznego do monitorowania odpowiedzi na radioterapię.

Celem tego badania jest

• ocena wpływu genetycznego markera nowotworowego (genotyp TP53) na odpowiedź na przedoperacyjną krótkoterminową radioterapię (w zakresie obniżenia stopnia zaawansowania i wskaźnika pCR)
• ocena przydatności nowych metod obrazowania tomografii rezonansu magnetycznego do monitorowania odpowiedzi na przedoperacyjne krótkotrwałe promieniowanie.

Wniosek:

Prospektywna ocena potencjalnego markera predykcyjnego TP53 może przybliżyć nas o krok do zindywidualizowanego schematu terapii, który pozwoli na ograniczenie napromieniania przedoperacyjnego w raku odbytnicy do tych pacjentów, którzy odniosą z tego korzyść.