p53 e resposta à radioterapia pré-operatória para T2 e T3 (PART1)
PARTE 1 - Um estudo prospectivo de fase II para avaliar o impacto das mutações do gene TP53 em pacientes com radioterapia pré-operatória para câncer retal T2 e T3
Fundo:
Meta-análises de grandes estudos randomizados provaram a superioridade da radioterapia pré-operatória de curta duração e da cirurgia, em comparação com a cirurgia isolada. A radiação de curta duração resulta em uma redução de 50% em termos de recidiva local em pacientes com câncer retal nos estágios II e III. Pacientes com remissão patológica completa também apresentam um benefício significativo na sobrevida. A remissão patológica completa (pCR) ocorre em 8% após a radiação pré-operatória e em >16% se o intervalo entre a radiação e a cirurgia for de pelo menos 8 semanas.
É geralmente aceito que as mutações no gene TP53 representam um defeito crucial na via da apoptose. Sugere-se que a radioterapia atue via indução de apoptose nas células irradiadas. Portanto, espera-se que um defeito no gene TP53 afete o sucesso da radioterapia.
As ferramentas de imagem atualmente disponíveis dificilmente são capazes de diagnosticar corretamente a resposta à radioterapia, pois isso não se correlaciona essencialmente com o tamanho do tumor.
Método:
O objetivo deste estudo observacional prospectivo é fortalecer a hipótese de que o genótipo TP53 é um marcador promissor para prever a resposta à radioterapia em pacientes com câncer retal. Consequentemente, os resultados esperados justificarão estudos prospectivos e randomizados de intervenção para obter nível de evidência I para a hipótese do marcador p53. O ponto final do teste é downstaging e taxa de PCR. O estágio do tumor e a remissão patológica serão avaliados por MRT e histopatológico e correlacionados com o genótipo TP53 da biópsia diagnóstica. Além disso, investigaremos a aplicabilidade de novas modalidades de imagem em tomografia por ressonância magnética para monitorar a resposta à radioterapia.
O objetivo deste estudo é
- avaliar o efeito de um marcador tumoral genético (genótipo TP53) na resposta à radiação pré-operatória de curta duração (em termos de downstaging e taxa de pCR)
- avaliar a aplicabilidade de novas modalidades de imagem de tomografia por ressonância magnética para monitorar a resposta à radiação pré-operatória de curta duração.
Conclusão:
A avaliação prospectiva do potencial marcador preditivo TP53 pode nos aproximar de um regime terapêutico individualizado, que permite a restrição da radiação pré-operatória no câncer retal aos pacientes que se beneficiarão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Daniela Kandioler, MD
- Número de telefone: +43 1 40400 56210
- E-mail: daniela.kandioler@meduniwien.ac.at
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medical University of Vienna, Department of Surgery
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes elegíveis para este estudo observacional serão tratados de acordo com os padrões atuais com radiação pré-operatória de curta duração (5x5 Gy) e um intervalo subsequente para a cirurgia de pelo menos 8 a no máximo 16 semanas.
De acordo com os padrões de terapia do câncer retal, os pacientes elegíveis atenderão aos seguintes critérios:
- Adenocarcinoma do reto confirmado histologicamente
- Estadiamento do tumor com ressonância magnética
- Margem inferior do tumor localizado a não mais de 15 cm da borda anal e abaixo do nível de S1-2
- Estágio tumoral T2 e T3
- Sem evidência de doença metastática
- Nenhuma terapia tumoral anterior para câncer retal ou pélvico (cirurgia, rádio, quimioterapia, imunoterapia, terapia de alvo molecular ou qualquer outro tipo de terapia tumoral)
- Aptidão médica do paciente para tratamento (decidida pelo médico envolvido)
- Conformidade do paciente
- Consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legal, para a análise do tumor, incluindo análises genéticas do DNA do tumor.
Critério de exclusão:
Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos
- Estágio clínico T1 (adequado para excisão local),
- Estágio clínico T4 (rádio/quimioterapia)
- Estágio clínico M+ (metástases à distância)
- Sem estadiamento do tumor com ressonância magnética
- Inoperabilidade (técnica ou funcional)
- Terapia tumoral prévia da pelve
- Administração concomitante de qualquer outra terapia tumoral
- Segunda malignidade primária que é clinicamente detectável no momento da consideração para inclusão no estudo
- Distúrbios concomitantes graves ou atitudes do paciente que possam comprometer a segurança do paciente ou sua capacidade de concluir o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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radiação pré-operatória de curta duração
radiação pré-operatória de curta duração com 8 semanas de atraso da cirurgia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Interação entre o status do biomarcador TP53 e a resposta ao tratamento
Prazo: semanas 12-16 após o tratamento
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A medida de resultado primário é a interação entre o status do biomarcador TP53 e a resposta à radiação. O status do fabricante de TP53 é determinado por sequenciamento específico do gene padronizado do TP53 usando DNA de material fixado em formalina embebido em parafina de biópsias de diagnóstico. A resposta ao tratamento é determinada por "dimensionamento reduzido" - o dimensionamento reduzido será medido por comparação do estágio T pré-tratamento com o estágio T pós-tratamento patohistológico. O estágio T pré-tratamento é avaliado com ressonância magnética e apoiado por endossonografia. O estágio T pós-tratamento será avaliado antes da operação com ressonância magnética e após a ressecção no espécime histopatológico. Os resultados da ressonância magnética pós-tratamento serão comparados com a pato-histologia. |
semanas 12-16 após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida global
Prazo: 3 anos
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3 anos
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taxa de PCR
Prazo: 12-16 semanas após o tratamento
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pCR - remissão histopatológica completa avaliada em peça cirúrgica
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12-16 semanas após o tratamento
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taxa de ressecção completa
Prazo: 12-16 semanas após o tratamento
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Avaliação histopatológica
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12-16 semanas após o tratamento
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recaída
Prazo: 3 anos
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recaída local e distante
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Daniela Kandioler, MD, MUW
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PART1
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