p53 y Respuesta a Radioterapia Preoperatoria para T2 y T3 (PART1)
PARTE 1: un estudio prospectivo de fase II para evaluar el impacto de las mutaciones del gen TP53 en pacientes con radioterapia preoperatoria para el cáncer de recto T2 y T3
Fondo:
Los metanálisis de grandes ensayos aleatorios demostraron la superioridad de la cirugía y la radiación preoperatoria de ciclo corto, en comparación con la cirugía sola. La radiación de curso corto da como resultado una reducción del 50% en términos de recaída local en pacientes con cáncer de recto en estadio II y III. Los pacientes con remisión patológica completa muestran además un beneficio de supervivencia significativo. La remisión patológica completa (pCR) ocurre en 8% después de la radiación preoperatoria y en >16% si el intervalo entre la radiación y la cirugía es de al menos 8 semanas.
En general, se acepta que las mutaciones en el gen TP53 representan un defecto crucial en la ruta de la apoptosis. Se sugiere que la radioterapia actúe a través de la inducción de la apoptosis en las células irradiadas. Por lo tanto, se espera que un defecto en el gen TP53 tenga un efecto sobre el éxito de la radioterapia.
Las herramientas de imágenes disponibles en la actualidad difícilmente pueden diagnosticar correctamente la respuesta a la radioterapia, ya que esto no se correlaciona esencialmente con el tamaño del tumor.
Método:
El objetivo de este estudio de observación prospectivo es fortalecer la hipótesis de que el genotipo TP53 es un marcador prometedor para predecir la respuesta a la radioterapia en pacientes con cáncer de recto. En consecuencia, los resultados esperados justificarán ensayos de intervención prospectivos y aleatorizados para obtener el nivel de evidencia I para la hipótesis del marcador p53. El criterio de valoración del ensayo es el downstaging y la tasa de PCR. El estadio tumoral y la remisión patológica se evaluarán mediante MRT y patohistología y se correlacionarán con el genotipo TP53 de la biopsia diagnóstica. Además, investigaremos la aplicabilidad de nuevas modalidades de imagen en tomografía por resonancia magnética para monitorear la respuesta a la radioterapia.
El objetivo de este estudio es
- para evaluar el efecto de un marcador tumoral genético (genotipo TP53) sobre la respuesta a la radiación preoperatoria de corta duración (en términos de disminución del estadio y tasa de PCR)
- evaluar la aplicabilidad de nuevas modalidades de imágenes de tomografía por resonancia magnética para monitorear la respuesta a la radiación preoperatoria de corta duración.
Conclusión:
La evaluación prospectiva del potencial marcador predictivo TP53 puede acercarnos un paso más a un régimen de terapia individualizado, que permita la restricción de la radiación preoperatoria en el cáncer de recto a aquellos pacientes que se beneficiarán.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Daniela Kandioler, MD
- Número de teléfono: +43 1 40400 56210
- Correo electrónico: daniela.kandioler@meduniwien.ac.at
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Reclutamiento
- Medical University of Vienna, Department of Surgery
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes que sean elegibles para este estudio de observación serán tratados de acuerdo con los estándares actuales con un curso corto de radiación preoperatoria (5x5 Gy) y un intervalo posterior a la cirugía de al menos 8 a un máximo de 16 semanas.
De acuerdo con los estándares de la terapia del cáncer de recto, los pacientes elegibles cumplirán con los siguientes criterios:
- Adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente
- Estadificación del tumor con resonancia magnética
- Margen inferior del tumor ubicado a no más de 15 cm del margen anal y por debajo del nivel de S1-2
- Estadio tumoral T2 y T3
- Sin evidencia de enfermedad metastásica
- Sin terapia tumoral previa para cánceres de recto o pélvicos (cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia de diana molecular o cualquier otro tipo de terapia tumoral)
- Aptitud médica del paciente para el tratamiento (decidido por el médico involucrado)
- Cumplimiento del paciente
- Consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legal, para el análisis del tumor incluyendo análisis genéticos del ADN tumoral.
Criterio de exclusión:
Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones
- Estadio clínico T1 (apropiado para escisión local),
- Estadio clínico T4 (Radio/Quimioterapia)
- Estadio clínico M+ (metástasis a distancia)
- Sin estadificación tumoral con RM
- Inoperabilidad (técnica o funcional)
- Terapia tumoral previa de la pelvis
- Administración concurrente de cualquier otra terapia tumoral
- Segunda neoplasia maligna primaria que es clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio
- Trastornos graves concomitantes o actitudes del paciente que comprometerían la seguridad del paciente o su capacidad para completar el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
radiación preoperatoria de curso corto
radiación preoperatoria de curso corto con 8 semanas de retraso de la cirugía
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Interacción entre el estado del biomarcador TP53 y la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: semanas 12-16 después del tratamiento
|
La medida de resultado primaria es la interacción entre el estado del biomarcador TP53 y la respuesta a la radiación. El estado del fabricante de TP53 se determina mediante la secuenciación específica del gen estandarizado del TP53 utilizando ADN de material fijado en formalina incluido en parafina de biopsias de diagnóstico. La respuesta al tratamiento se determina mediante la "reducción del tamaño": la reducción del tamaño se medirá mediante la comparación del estadio T previo al tratamiento con el estadio T patohistológico posterior al tratamiento. El estadio T previo al tratamiento se evalúa con MRI y se respalda con endosonografía. El estadio T posterior al tratamiento se evaluará antes de la operación con resonancia magnética y después de la resección en la muestra anatomopatológica. Los resultados de la IRM posteriores al tratamiento se compararán con la histología patológica. |
semanas 12-16 después del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
|
tasa de PCR
Periodo de tiempo: 12-16 semanas después del tratamiento
|
pCR - remisión completa anatomopatológica evaluada en pieza quirúrgica
|
12-16 semanas después del tratamiento
|
|
tasa de resección completa
Periodo de tiempo: 12-16 semanas después del tratamiento
|
Evaluación anatomopatológica
|
12-16 semanas después del tratamiento
|
|
recaída
Periodo de tiempo: 3 años
|
recaída local y a distancia
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Daniela Kandioler, MD, MUW
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PART1
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