p53 ja vaste preoperatiiviseen sädehoitoon T2:lle ja T3:lle (PART1)
OSA 1 - Prospektiivinen vaiheen II tutkimus TP53-geenimutaatioiden vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, jotka saavat ennen leikkausta sädehoitoa T2- ja T3-peräsuolen syövän vuoksi
Tausta:
Laajojen satunnaistettujen kokeiden meta-analyysit osoittivat leikkausta edeltävän lyhytkestoisen säteilyn ja leikkauksen paremmuuden verrattuna pelkkään leikkaukseen. Lyhytkestoinen säteily vähentää 50 % paikallista uusiutumista vaiheen II ja III peräsuolen syöpäpotilailla. Potilailla, joilla on täydellinen patologinen remissio, on lisäksi merkittävä eloonjäämisetu. Täydellinen patologinen remissio (pCR) tapahtuu 8 %:lla preoperatiivisen säteilyn jälkeen ja >16 %:lla, jos sädehoidon ja leikkauksen välinen aika on vähintään 8 viikkoa.
On yleisesti hyväksyttyä, että mutaatiot TP53-geenissä edustavat ratkaisevaa vikaa apoptoosireitissä. Sädehoidon ehdotetaan vaikuttavan indusoimalla apoptoosia säteilytetyissä soluissa. Siksi on odotettavissa, että TP53-geenin vika vaikuttaa sädehoidon onnistumiseen.
Tällä hetkellä saatavilla olevilla kuvantamistyökaluilla tuskin pystytään diagnosoimaan sädehoitovastetta oikein, koska tämä ei oleellisesti korreloi kasvaimen koon kanssa.
Menetelmä:
Tämän prospektiivisen havaintotutkimuksen tavoitteena on vahvistaa hypoteesia, että TP53-genotyyppi on lupaava merkkiaine, joka ennustaa vastetta sädehoitoon peräsuolen syöpäpotilailla. Näin ollen odotetut tulokset oikeuttavat prospektiiviset, satunnaistetut interventiotutkimukset, joilla saadaan todisteiden taso I p53-markkerihypoteesille. Kokeen päätepiste on downstaging ja pCR-nopeus. Kasvainvaihe ja patologinen remissio arvioidaan MRT:llä ja patohistologialla ja korreloidaan diagnostisen biopsian TP53-genotyyppiin. Lisäksi tutkimme uusien kuvantamismenetelmien soveltuvuutta magneettiresonanssitomografiaan sädehoitovasteen seurantaan.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on
- arvioida geneettisen kasvainmarkkerin (TP53 genotyyppi) vaikutusta vasteeseen preoperatiiviseen lyhytkestoiseen säteilyyn (alennusvaiheen ja pCR-nopeuden suhteen)
- arvioida uusien magneettiresonanssitomografian kuvantamismenetelmien soveltuvuutta preoperatiivisen lyhytaikaisen säteilyn vasteen seuraamiseen.
Johtopäätös:
Mahdollisen ennustavan markkerin TP53:n tuleva arviointi saattaa viedä meidät askeleen lähemmäksi yksilöllistä hoito-ohjelmaa, joka mahdollistaa peräsuolen syövän preoperatiivisen säteilyn rajoittamisen niille potilaille, jotka hyötyvät siitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Daniela Kandioler, MD
- Puhelinnumero: +43 1 40400 56210
- Sähköposti: daniela.kandioler@meduniwien.ac.at
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna, Department of Surgery
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaita, jotka ovat kelvollisia tähän havainnointitutkimukseen, hoidetaan nykyisten standardien mukaisesti ennen leikkausta lyhytkestoisella säteilyllä (5x5 Gy) ja sen jälkeen vähintään 8 - enintään 16 viikon välein leikkaukseen.
Peräsuolen syövän hoidon standardien mukaan kelvolliset potilaat täyttävät seuraavat kriteerit:
- Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma
- Kasvaimen määritys magneettikuvauksella
- Kasvaimen alareuna, joka sijaitsee enintään 15 cm peräaukon reunasta ja S1-2-tason alapuolella
- Kasvainvaiheet T2 ja T3
- Ei näyttöä metastasoituneesta taudista
- Ei aikaisempaa kasvainhoitoa peräsuolen tai lantion syövän hoitoon (leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, molekyylikohdehoito tai mikä tahansa muu kasvainhoito)
- Potilaan lääketieteellinen soveltuvuus hoitoon (soveltuvan lääkärin päättää)
- Potilaan suostumus
- Potilaan tai laillisen edustajan allekirjoitettu tietoinen suostumus kasvaimen analysointiin, mukaan lukien kasvain-DNA:n geneettiset analyysit.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä
- Kliininen vaihe T1 (sopii paikalliseen leikkaukseen),
- Kliininen vaihe T4 (radio/kemoterapia)
- Kliininen vaihe M+ (etäiset metastaasit)
- Ei kasvainvaihetta magneettikuvauksella
- Toimimattomuus (tekninen tai toiminnallinen)
- Lantion aiempi kasvainhoito
- Minkä tahansa muun kasvainhoidon samanaikainen antaminen
- Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa
- Potilaan vakavat samanaikaiset häiriöt tai asenteet, jotka vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai hänen kykynsä suorittaa tutkimus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
preoperatiivista lyhytkestoista säteilyä
preoperatiivista lyhytkestoista säteilyä 8 viikon viiveellä leikkausta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuorovaikutus biomarkkerin TP53 tilan ja hoitovasteen välillä
Aikaikkuna: viikkoa 12-16 hoidon jälkeen
|
Ensisijainen tulosmitta on biomarkkerin TP53 tilan ja säteilyvasteen välinen vuorovaikutus. TP53-valmistajan tila määritetään TP53:n standardoidulla geenispesifisellä sekvensoinnilla käyttämällä DNA:ta, joka on peräisin diagnostisista biopsiasta peräisin olevasta formaliinilla kiinnitetystä parafiiniin upotetusta materiaalista. Hoitovaste määritetään "pienennyksellä" - koon pienentäminen mitataan vertaamalla hoitoa edeltävää T-vaihetta patohistologiseen hoidon jälkeiseen T-vaiheeseen. Esikäsittelyn T-vaihe arvioidaan MRI:llä ja sitä tuetaan endosonografialla. Hoidon jälkeinen T-vaihe arvioidaan ennen MRI-leikkausta ja patohistologisen näytteen resektion jälkeen. Hoidon jälkeisiä MRI-tuloksia verrataan patohistologiaan. |
viikkoa 12-16 hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
pCR-nopeus
Aikaikkuna: 12-16 viikkoa hoidon jälkeen
|
pCR - patohistologinen täydellinen resmissio määritettynä kirurgisessa näytteessä
|
12-16 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
täydellinen resektionopeus
Aikaikkuna: 12-16 viikkoa hoidon jälkeen
|
Patolohistologinen arviointi
|
12-16 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
uusiutuminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
paikallinen ja kaukainen uusiutuminen
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Daniela Kandioler, MD, MUW
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PART1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .