p53 és válasz a preoperatív sugárterápiára T2 és T3 esetén (PART1)

Háttér:

A nagy randomizált vizsgálatok metaanalízise bebizonyította a preoperatív rövid lefolyású sugárkezelés és sebészet jobbságát az önmagában végzett műtéthez képest. A rövid távú sugárzás 50%-kal csökkenti a lokális relapszusokat a II. és III. stádiumú végbélrákos betegeknél. A teljes patológiás remisszióban szenvedő betegek emellett jelentős túlélési előnyt mutatnak. A teljes patológiás remisszió (pCR) 8%-ban következik be a műtét előtti besugárzás után, és >16%-ban, ha a besugárzás és a műtét közötti intervallum legalább 8 hét.

Általánosan elfogadott, hogy a TP53 gén mutációi az apoptózis útvonal döntő hibáját jelentik. A sugárterápia azt javasolja, hogy a besugárzott sejtekben apoptózis indukálásával fejtsen ki hatást. Ezért várható, hogy a TP53 gén hibája hatással lesz a sugárterápia sikerére.

A jelenleg rendelkezésre álló képalkotó eszközök aligha képesek helyesen diagnosztizálni a sugárterápiára adott választ, mivel ez alapvetően nem korrelál a daganat méretével.

Módszer:

Ennek a prospektív megfigyelési vizsgálatnak a célja annak a hipotézisnek a megerősítése, hogy a TP53 genotípus ígéretes marker a végbélrákos betegek sugárterápiára adott válaszának előrejelzésére. Következésképpen a várt eredmények igazolják a prospektív, randomizált beavatkozási kísérleteket a p53 marker hipotézis I. szintű bizonyítékának megszerzésére. A próba végpontja a downstaging és a pCR arány. A tumor stádiumát és a patológiás remissziót MRT-vel és patohisztológiával értékeljük, és korreláljuk a diagnosztikai biopszia TP53 genotípusával. Ezenkívül megvizsgáljuk az új képalkotó módszerek alkalmazhatóságát a mágneses rezonancia tomográfiában a sugárkezelésre adott válasz monitorozására.

Ennek a tanulmánynak a célja az

• egy genetikai tumormarker (TP53 genotípus) hatásának értékelése a preoperatív rövid távú sugárzásra adott válaszra (a leállás és a pCR arány tekintetében)
• az új mágneses rezonancia tomográfiás képalkotó eljárások alkalmazhatóságának értékelése a preoperatív rövid idejű sugárzásra adott válasz monitorozására.

Következtetés:

A TP53 potenciális prediktív marker prospektív értékelése egy lépéssel közelebb vihet minket az egyénre szabott terápiás rendhez, amely lehetővé teszi a preoperatív besugárzás korlátozását a végbélrákban azokra a betegekre, akik számára előnyös lesz.