p53 og respons på preoperativ strålebehandling for T2 og T3 (PART1)

Bakgrunn:

Metaanalyser av store randomiserte studier viste overlegenheten til preoperativ kortforløpsstråling og kirurgi, sammenlignet med kirurgi alene. Kortvarig stråling gir en reduksjon på 50 % når det gjelder lokalt tilbakefall hos pasienter med stadium II og III endetarmskreft. Pasienter med fullstendig patologisk remisjon viser i tillegg en betydelig overlevelsesfordel. Fullstendig patologisk remisjon (pCR) forekommer hos 8 % etter preoperativ stråling og hos >16 % dersom intervallet mellom stråling og operasjon er minst 8 uker.

Det er generelt akseptert at mutasjoner i TP53-genet representerer en avgjørende defekt i apoptoseveien. Strålebehandling foreslås å virke via induksjon av apoptose i bestrålte celler. Derfor forventes det at en defekt i TP53-genet har en effekt på suksessen til strålebehandling.

For øyeblikket tilgjengelige bildebehandlingsverktøy er knapt i stand til å diagnostisere respons på strålebehandling på riktig måte, da dette ikke i hovedsak korrelerer med tumorstørrelse.

Metode:

Målet med denne prospektive observasjonsstudien er å styrke hypotesen om at TP53 genotypen er en lovende markør for å forutsi respons på strålebehandling hos endetarmskreftpasienter. Følgelig vil de forventede resultatene rettferdiggjøre prospektive, randomiserte intervensjonsforsøk for å oppnå bevisnivå I for p53-markørhypotesen. Forsøkets endepunkt er downstaging og pCR-hastighet. Tumorstadium og patologisk remisjon vil bli evaluert ved MRT og patohistologi og korrelert til TP53 genotypen av den diagnostiske biopsien. I tillegg vil vi undersøke anvendeligheten av nye avbildningsmodaliteter i magnetresonanstomografi for å overvåke respons på strålebehandling.

Målet med denne studien er

• å evaluere effekten av en genetisk svulstmarkør (TP53-genotype) på responsen på preoperativ kortforløpsstråling (med hensyn til nedstaging og pCR-rate)
• for å evaluere anvendeligheten av nye magnetresonanstomografi-avbildningsmodaliteter for å overvåke respons på preoperativ korttidsstråling.

Konklusjon:

Den prospektive evalueringen av den potensielle prediktive markøren TP53 kan bringe oss ett skritt nærmere et individualisert terapiregime, som tillater begrensning av preoperativ stråling i endetarmskreft til de pasientene som vil ha nytte av det.