p53 et réponse à la radiothérapie préopératoire pour T2 et T3 (PART1)
PART1 - une étude prospective de phase II pour évaluer l'impact des mutations du gène TP53 chez les patients ayant subi une radiothérapie préopératoire pour un cancer du rectum T2 et T3
Fond:
Les méta-analyses de grands essais randomisés ont prouvé la supériorité de la radiothérapie et de la chirurgie préopératoires de courte durée, par rapport à la chirurgie seule. La radiothérapie de courte durée entraîne une réduction de 50 % des rechutes locales chez les patients atteints d'un cancer du rectum de stade II et III. Les patients en rémission pathologique complète présentent en outre un bénéfice de survie significatif. Une rémission pathologique complète (pCR) survient chez 8 % après une radiothérapie préopératoire et chez > 16 % si l'intervalle entre la radiothérapie et la chirurgie est d'au moins 8 semaines.
Il est généralement admis que les mutations du gène TP53 représentent un défaut crucial dans la voie de l'apoptose. Il est suggéré que la radiothérapie agisse via l'induction de l'apoptose dans les cellules irradiées. Par conséquent, on s'attend à ce qu'un défaut du gène TP53 ait un effet sur le succès de la radiothérapie.
Les outils d'imagerie actuellement disponibles sont difficilement capables de diagnostiquer correctement la réponse à la radiothérapie, car cela n'est pas essentiellement corrélé à la taille de la tumeur.
Méthode:
Le but de cette étude d'observation prospective est de renforcer l'hypothèse selon laquelle le génotype TP53 est un marqueur prometteur pour prédire la réponse à la radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du rectum. Par conséquent, les résultats attendus justifieront des essais d'intervention prospectifs et randomisés pour obtenir le niveau de preuve I pour l'hypothèse du marqueur p53. Le critère d'évaluation de l'essai est le downstaging et le taux de pCR. Le stade tumoral et la rémission pathologique seront évalués par MRT et pathohistologie et corrélés au génotype TP53 de la biopsie diagnostique. De plus, nous étudierons l'applicabilité de nouvelles modalités d'imagerie en tomographie par résonance magnétique pour surveiller la réponse à la radiothérapie.
L'objectif de cette étude est
- évaluer l'effet d'un marqueur tumoral génétique (génotype TP53) sur la réponse à une irradiation préopératoire de courte durée (en termes de downstaging et de taux de pCR)
- évaluer l'applicabilité de nouvelles modalités d'imagerie par tomographie par résonance magnétique pour surveiller la réponse au rayonnement préopératoire de courte durée.
Conclusion:
L'évaluation prospective du marqueur prédictif potentiel TP53 peut nous rapprocher d'un schéma thérapeutique individualisé, qui permet de limiter la radiothérapie préopératoire dans le cancer du rectum aux patients qui en bénéficieront.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Daniela Kandioler, MD
- Numéro de téléphone: +43 1 40400 56210
- E-mail: daniela.kandioler@meduniwien.ac.at
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Recrutement
- Medical University of Vienna, Department of Surgery
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Les patients éligibles pour cette étude observationnelle seront traités selon les normes actuelles avec une radiothérapie préopératoire de courte durée (5x5 Gy) et un intervalle ultérieur à la chirurgie d'au moins 8 à 16 semaines maximum.
Selon les normes de traitement du cancer rectal, les patients éligibles répondront aux critères suivants :
- Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement
- Stadification tumorale par IRM
- Marge inférieure de la tumeur située à moins de 15 cm de la marge anale et en dessous du niveau de S1-2
- Stade tumoral T2 et T3
- Aucun signe de maladie métastatique
- Aucune thérapie tumorale antérieure pour les cancers rectaux ou pelviens (chirurgie, radio-, chimio-, immunothérapie, thérapie par cible moléculaire ou tout autre type de thérapie tumorale)
- Aptitude médicale du patient au traitement (déterminée par le médecin concerné)
- L'observance du patient
- Consentement éclairé signé du patient ou d'un représentant légal, pour l'analyse de la tumeur, y compris les analyses génétiques de l'ADN de la tumeur.
Critère d'exclusion:
Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes
- Stade clinique T1 (approprié à l'excision locale),
- Stade clinique T4 (Radio/Chimiothérapie)
- Stade clinique M+ (métastases à distance)
- Pas de staging tumoral avec l'IRM
- Inopérabilité (technique ou fonctionnelle)
- Traitement antérieur de la tumeur du bassin
- Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral
- Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable au moment de l'examen de l'inscription à l'étude
- Troubles concomitants graves ou attitudes du patient qui compromettraient la sécurité du patient ou sa capacité à terminer l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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radiothérapie préopératoire de courte durée
radiothérapie préopératoire de courte durée avec 8 semaines de retard de la chirurgie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Interaction entre le statut du biomarqueur TP53 et la réponse au traitement
Délai: semaines 12-16 après le traitement
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Le critère de jugement principal est l'interaction entre le statut du biomarqueur TP53 et la réponse aux radiations. Le statut de fabricant de TP53 est déterminé par un séquençage spécifique du gène standardisé du TP53 à l'aide d'ADN provenant de matériel inclus dans la paraffine fixé au formol provenant de biopsies diagnostiques. La réponse au traitement est déterminée par la "réduction de la taille" - la réduction de la taille sera mesurée en comparant le stade T avant traitement avec le stade T post-traitement pathohistologique. Le stade T avant traitement est évalué par IRM et soutenu par endosonographie. Le stade T post-traitement sera évalué avant l'opération par IRM et après résection dans le spécimen pathohistologique. Les résultats IRM post-traitement seront comparés en anatomopathologie. |
semaines 12-16 après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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la survie globale
Délai: 3 années
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3 années
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taux de PCR
Délai: 12 à 16 semaines après le traitement
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pCR - rémission pathohistologique complète telle qu'évaluée dans un spécimen chirurgical
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12 à 16 semaines après le traitement
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taux de résection complète
Délai: 12 à 16 semaines après le traitement
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Évaluation patholohistologique
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12 à 16 semaines après le traitement
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rechute
Délai: 3 années
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rechute locale et à distance
|
3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Daniela Kandioler, MD, MUW
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PART1
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