p53 und Reaktion auf die präoperative Strahlentherapie für T2 und T3 (PART1)
TEIL1 – eine prospektive Phase-II-Studie zur Bewertung der Auswirkungen von TP53-Genmutationen bei Patienten mit präoperativer Strahlentherapie bei T2- und T3-Rektumkarzinom
Hintergrund:
Metaanalysen großer randomisierter Studien belegten die Überlegenheit der präoperativen Kurzzeitbestrahlung und -operation gegenüber der alleinigen Operation. Die Kurzzeitbestrahlung führt zu einer 50%igen Reduzierung der lokalen Rezidive bei Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium II und III. Patienten mit kompletter pathologischer Remission zeigen zusätzlich einen signifikanten Überlebensvorteil. Eine komplette pathologische Remission (pCR) tritt bei 8 % nach präoperativer Bestrahlung auf und bei > 16 %, wenn der Abstand zwischen Bestrahlung und Operation mindestens 8 Wochen beträgt.
Es ist allgemein anerkannt, dass Mutationen im TP53-Gen einen entscheidenden Defekt im Apoptoseweg darstellen. Es wird vorgeschlagen, dass die Strahlentherapie über die Induktion von Apoptose in bestrahlten Zellen wirkt. Daher ist zu erwarten, dass ein Defekt im TP53-Gen den Erfolg einer Strahlentherapie beeinflusst.
Derzeit verfügbare bildgebende Verfahren sind kaum in der Lage, das Ansprechen auf eine Strahlentherapie korrekt zu diagnostizieren, da diese nicht unbedingt mit der Tumorgröße korreliert.
Methode:
Ziel dieser prospektiven Beobachtungsstudie ist es, die Hypothese zu stärken, dass der TP53-Genotyp ein vielversprechender Marker ist, um das Ansprechen auf eine Strahlentherapie bei Patienten mit Rektumkarzinom vorherzusagen. Folglich werden die erwarteten Ergebnisse prospektive, randomisierte Interventionsstudien rechtfertigen, um Evidenzgrad I für die p53-Marker-Hypothese zu erhalten. Studienendpunkt ist Downstaging und pCR-Rate. Tumorstadium und pathologische Remission werden mittels MRT und Pathohistologie beurteilt und mit dem TP53-Genotyp der diagnostischen Biopsie korreliert. Darüber hinaus werden wir die Anwendbarkeit neuartiger bildgebender Verfahren in der Magnetresonanztomographie untersuchen, um das Ansprechen auf eine Strahlentherapie zu überwachen.
Das Ziel dieser Studie ist
- um die Wirkung eines genetischen Tumormarkers (TP53-Genotyp) auf das Ansprechen auf eine präoperative Kurzzeitbestrahlung (hinsichtlich Downstaging und pCR-Rate) zu evaluieren
- Bewertung der Anwendbarkeit neuartiger bildgebender Verfahren der Magnetresonanztomographie zur Überwachung der Reaktion auf präoperative Kurzzeitbestrahlung.
Fazit:
Die prospektive Auswertung des potenziellen prädiktiven Markers TP53 könnte uns einem individualisierten Therapieschema einen Schritt näher bringen, das es erlaubt, die präoperative Bestrahlung beim Rektumkarzinom auf die Patienten zu beschränken, die davon profitieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Daniela Kandioler, MD
- Telefonnummer: +43 1 40400 56210
- E-Mail: daniela.kandioler@meduniwien.ac.at
Studienorte
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Vienna, Österreich, 1090
- Rekrutierung
- Medical University of Vienna, Department of Surgery
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten, die für diese Beobachtungsstudie in Frage kommen, werden nach aktuellen Standards mit einer präoperativen Kurzzeitbestrahlung (5x5 Gy) und einer anschließenden Operationspause von mindestens 8 bis maximal 16 Wochen behandelt.
Gemäß den Standards der Rektumkarzinomtherapie erfüllen geeignete Patienten die folgenden Kriterien:
- Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Rektums
- Tumorstaging mit MRT
- Unterrand des Tumors nicht weiter als 15 cm vom Analrand entfernt und unterhalb des Niveaus von S1-2
- Tumorstadium T2 und T3
- Kein Hinweis auf Metastasen
- Keine vorherige Tumortherapie bei Rektum- oder Beckenkrebs (Operation, Radio-, Chemo-, Immuntherapie, molekulare Zieltherapie oder jede andere Art von Tumortherapie)
- Medizinische Eignung des Patienten für die Behandlung (vom beteiligten Arzt entschieden)
- Zuverlässigkeit des Patienten
- Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder eines gesetzlichen Vertreters zur Analyse des Tumors einschließlich genetischer Analysen der Tumor-DNA.
Ausschlusskriterien:
Patienten werden aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen
- Klinisches Stadium T1 (geeignet für lokale Exzision),
- Klinisches Stadium T4 (Radio/Chemotherapie)
- Klinisches Stadium M+ (Fernmetastasen)
- Kein Tumorstaging mit MRT
- Funktionsunfähigkeit (technisch oder funktional)
- Vorherige Tumortherapie des Beckens
- Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Tumortherapie
- Zweite primäre Malignität, die zum Zeitpunkt der Prüfung für den Studieneinschluss klinisch nachweisbar ist
- Schwerwiegende Begleiterkrankungen oder Einstellungen des Patienten, die die Sicherheit des Patienten oder seine Fähigkeit, die Studie abzuschließen, gefährden würden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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präoperative Kurzzeitbestrahlung
präoperative Kurzzeitbestrahlung mit 8 Wochen Operationsverzögerung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wechselwirkung zwischen dem Status des Biomarkers TP53 und dem Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: Wochen 12-16 nach der Behandlung
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Das primäre Ergebnismaß ist die Wechselwirkung zwischen dem Status des Biomarkers TP53 und der Reaktion auf Bestrahlung. Der TP53-Maker-Status wird durch standardisierte genspezifische Sequenzierung des TP53 unter Verwendung von DNA aus Formalin-fixiertem Paraffin-eingebettetem Material aus diagnostischen Biopsien bestimmt. Das Ansprechen auf die Behandlung wird durch „Downsizing“ bestimmt – das Downsizing wird durch Vergleich des T-Stadiums vor der Behandlung mit dem pathohistologischen T-Stadium nach der Behandlung gemessen. Das T-Stadium vor der Behandlung wird mit MRT beurteilt und durch Endosonographie unterstützt. Das T-Stadium nach der Behandlung wird vor der Operation mit MRT und nach der Resektion in der pathohistologischen Probe beurteilt. Die MRT-Ergebnisse nach der Behandlung werden pathohistologisch verglichen. |
Wochen 12-16 nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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pCR-Rate
Zeitfenster: 12-16 Wochen nach der Behandlung
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pCR – pathohistologische vollständige Remission, wie in chirurgischen Proben festgestellt
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12-16 Wochen nach der Behandlung
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vollständige Resektionsrate
Zeitfenster: 12-16 Wochen nach der Behandlung
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Patholohistologische Beurteilung
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12-16 Wochen nach der Behandlung
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Rückfall
Zeitfenster: 3 Jahre
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Nah- und Fernrückfall
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Daniela Kandioler, MD, MUW
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PART1
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