p53 och svar på preoperativ strålbehandling för T2 och T3 (PART1)

Bakgrund:

Metaanalyser av stora randomiserade studier visade överlägsenheten av preoperativ kortkurstrålning och kirurgi, jämfört med enbart kirurgi. Kortvarig strålning resulterar i en 50-procentig minskning vad gäller lokalt återfall hos patienter med stadium II och III rektalcancer. Patienter med fullständig patologisk remission visar dessutom en betydande överlevnadsfördel. Fullständig patologisk remission (pCR) inträffar hos 8 % efter preoperativ strålning och hos >16 % om intervallet mellan strålning och operation är minst 8 veckor.

Det är allmänt accepterat att mutationer i TP53-genen representerar en avgörande defekt i apoptosvägen. Strålbehandling föreslås verka via induktion av apoptos i bestrålade celler. Därför förväntas det att en defekt i TP53-genen har en effekt på strålbehandlingens framgång.

För närvarande tillgängliga bildbehandlingsverktyg kan knappast diagnostisera svar på strålbehandling korrekt, eftersom detta inte i huvudsak korrelerar med tumörstorleken.

Metod:

Syftet med denna prospektiva observationsstudie är att stärka hypotesen att genotypen TP53 är en lovande markör för att förutsäga svar på strålbehandling hos patienter med rektalcancer. Följaktligen kommer de förväntade resultaten att motivera prospektiva, randomiserade interventionsstudier för att erhålla bevisnivå I för p53-markörhypotesen. Försökets slutpunkt är downsaging och pCR-hastighet. Tumörstadium och patologisk remission kommer att utvärderas med MRT och patohistologi och korreleras till TP53 genotypen av den diagnostiska biopsien. Dessutom kommer vi att undersöka tillämpbarheten av nya avbildningsmodaliteter i magnetresonanstomografi för att övervaka svar på strålbehandling.

Målet med denna studie är

• för att utvärdera effekten av en genetisk tumörmarkör (TP53 genotyp) på svaret på preoperativ kortgångsstrålning (i termer av nedstegring och pCR-hastighet)
• för att utvärdera tillämpbarheten av nya magnetresonanstomografiavbildningsmodaliteter för att övervaka respons på preoperativ korttidsstrålning.

Slutsats:

Den prospektiva utvärderingen av den potentiella prediktiva markören TP53 kan föra oss ett steg närmare en individualiserad terapiregim, som tillåter begränsning av preoperativ strålning vid rektalcancer till de patienter som kommer att dra nytta av det.