p53 и ответ на предоперационную лучевую терапию для T2 и T3 (PART1)

Задний план:

Мета-анализ крупных рандомизированных исследований доказал преимущество предоперационного короткого курса облучения и хирургического вмешательства по сравнению с только хирургическим вмешательством. Кратковременное облучение приводит к 50% снижению частоты местных рецидивов у больных раком прямой кишки II и III стадии. Пациенты с полной патологической ремиссией дополнительно демонстрируют значительное улучшение выживаемости. Полная патологическая ремиссия (пПР) наступает в 8% случаев после предоперационного облучения и более чем в 16% случаев, если интервал между облучением и операцией составляет не менее 8 недель.

Общепризнано, что мутации в гене TP53 представляют собой критический дефект в пути апоптоза. Предполагается, что лучевая терапия действует посредством индукции апоптоза в облученных клетках. Поэтому ожидается, что дефект гена TP53 влияет на успех лучевой терапии.

Имеющиеся в настоящее время инструменты визуализации едва ли способны правильно диагностировать ответ на лучевую терапию, поскольку он существенно не коррелирует с размером опухоли.

Метод:

Целью этого проспективного обсервационного исследования является укрепление гипотезы о том, что генотип TP53 является многообещающим маркером для прогнозирования ответа на лучевую терапию у пациентов с раком прямой кишки. Следовательно, ожидаемые результаты оправдают проспективные рандомизированные интервенционные исследования для получения уровня доказательности I для гипотезы о маркере р53. Конечной точкой испытания является понижение стадии и частота pCR. Стадию опухоли и патологическую ремиссию будут оценивать с помощью МРТ и патогистологии и коррелировать с генотипом TP53 диагностической биопсии. Кроме того, мы будем исследовать применимость новых методов визуализации в магнитно-резонансной томографии для мониторинга ответа на лучевую терапию.

Целью этого исследования является

• оценить влияние генетического онкомаркера (генотип TP53) на ответ на предоперационное краткосрочное облучение (с точки зрения понижения стадии и частоты pCR)
• оценить применимость новых методов визуализации магнитно-резонансной томографии для мониторинга реакции на предоперационное кратковременное облучение.

Заключение:

Проспективная оценка потенциального прогностического маркера TP53 может приблизить нас на один шаг к индивидуальному режиму терапии, который позволит ограничить предоперационное облучение при раке прямой кишки тем пациентам, которым это принесет пользу.