Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

p53 og respons på præoperativ strålebehandling for T2 og T3 (PART1)

6. april 2022 opdateret af: Daniela Kandioler, Medical University of Vienna

DEL1 - et prospektivt fase II-studie til evaluering af virkningen af ​​TP53-genmutationer hos patienter med præoperativ strålebehandling for T2 og T3 rektalcancer

Baggrund:

Metaanalyser af store randomiserede forsøg viste overlegenheden af ​​præoperativ kortforløbsstråling og kirurgi sammenlignet med kirurgi alene. Kortvarig stråling resulterer i en reduktion på 50 % i form af lokalt tilbagefald hos patienter med stadium II og III endetarmskræft. Patienter med fuldstændig patologisk remission viser desuden en betydelig overlevelsesfordel. Komplet patologisk remission (pCR) forekommer hos 8 % efter præoperativ stråling og hos >16 %, hvis intervallet mellem stråling og operation er mindst 8 uger.

Det er generelt accepteret, at mutationer i TP53-genet repræsenterer en afgørende defekt i apoptosevejen. Strålebehandling foreslås at virke via induktion af apoptose i bestrålede celler. Derfor forventes det, at en defekt i TP53-genet har en effekt på strålebehandlingens succes.

I øjeblikket tilgængelige billedbehandlingsværktøjer er næppe i stand til at diagnosticere respons på strålebehandling korrekt, da dette ikke væsentligt korrelerer med tumorstørrelse.

Metode:

Formålet med dette prospektive observationsstudie er at styrke hypotesen om, at TP53-genotypen er en lovende markør til at forudsige respons på strålebehandling hos patienter med endetarmskræft. Følgelig vil de forventede resultater retfærdiggøre prospektive, randomiserede interventionsforsøg for at opnå niveau af evidens I for p53-markørhypotesen. Forsøgets endepunkt er downstaging og pCR-hastighed. Tumorstadiet og patologisk remission vil blive evalueret ved MRT og patohistologi og korreleret til TP53-genotypen af ​​den diagnostiske biopsi. Derudover vil vi undersøge anvendeligheden af ​​nye billeddannelsesmodaliteter i magnetresonanstomografi for at overvåge respons på strålebehandling.

Formålet med denne undersøgelse er

  • at evaluere effekten af ​​en genetisk tumormarkør (TP53-genotype) på responsen på præoperativ kortforløbsstråling (med hensyn til downstaging og pCR-hastighed)
  • at evaluere anvendeligheden af ​​nye magnetresonanstomografi-billeddannelsesmodaliteter til at overvåge respons på præoperativ korttidsstråling.

Konklusion:

Den prospektive evaluering af den potentielle prædiktive markør TP53 kan bringe os et skridt tættere på et individualiseret terapiregime, som tillader begrænsning af præoperativ stråling i endetarmskræft til de patienter, der vil gavne det.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

60

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Rekruttering
        • Medical University of Vienna, Department of Surgery

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Endetarmskræftpatienter med klinisk stadieinddeling T2/T3 Nx M0

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne observationsundersøgelse, vil blive behandlet i henhold til gældende standarder med præoperativ kortforløbsstråling (5x5 Gy) og et efterfølgende interval til operation på mindst 8 til maksimalt 16 uger.

I henhold til standarder for rektal cancerterapi vil kvalificerede patienter opfylde følgende kriterier:

  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i endetarmen
  • Tumorstadieinddeling med MR
  • Inferior margin af tumoren placeret ikke længere end 15 cm fra analkanten og under niveauet for S1-2
  • Tumorstadie T2 og T3
  • Ingen tegn på metastatisk sygdom
  • Ingen tidligere tumorterapi for rektal- eller bækkenkræft (kirurgi, radio-, kemo-, immunterapi, molekylær målterapi eller nogen anden form for tumorterapi)
  • Patientens medicinske egnethed til behandling (besluttet af den involverede læge)
  • Patient compliance
  • Underskrevet informeret samtykke fra patienten eller en juridisk repræsentant til analyse af tumoren, herunder genetiske analyser af tumor-DNA.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager

  • Klinisk stadium T1 (egnet til lokal excision),
  • Klinisk stadium T4 (radio/kemoterapi)
  • Klinisk stadium M+ (fjernmetastaser)
  • Ingen tumorstadieinddeling med MR
  • Inoperabilitet (teknisk eller funktionel)
  • Tidligere tumorbehandling af bækkenet
  • Samtidig administration af enhver anden tumorterapi
  • Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding
  • Alvorlige samtidige lidelser eller holdninger hos patienten, der ville kompromittere patientens sikkerhed eller hans/hendes evne til at gennemføre undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
præoperativ kortforløbsstråling
præoperativ kortforløbsstråling med 8 ugers forsinkelse af operationen
Stråling: præoperativ kortforløbsstråling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Interaktion mellem status for biomarkøren TP53 og respons på behandling
Tidsramme: uge 12-16 efter behandling

Primært resultatmål er interaktionen mellem status for biomarkøren TP53 og respons på stråling.

TP53-fremstillingsstatus bestemmes ved standardiseret genspecifik sekventering af TP53 ved hjælp af DNA fra formalinfikseret paraffinindlejret materiale fra diagnostiske biopsier.

Respons på behandling bestemmes af "down-sizing" - down-sizing vil blive målt ved sammenligning af forbehandlingens T-stadium med patohistologisk T-stadium efter behandling. T-stadiet for forbehandling vurderes med MR og understøttes af endosonografi. Efterbehandlingens T-stadium vil blive vurderet før operation med MR og efter resektion i den patohistologiske prøve. MRI-resultaterne efter behandlingen vil blive sammenlignet med patohistologi.
uge 12-16 efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
pCR hastighed
Tidsramme: 12-16 uger efter behandlingen
pCR - patohistologisk fuldstændig remission vurderet i kirurgisk prøve
12-16 uger efter behandlingen
fuldstændig resektionsrate
Tidsramme: 12-16 uger efter behandlingen
Patolohistologisk vurdering
12-16 uger efter behandlingen
tilbagefald
Tidsramme: 3 år
lokalt og fjernt tilbagefald
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Efterforskere

  • Studiestol: Daniela Kandioler, MD, MUW

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2014

Først opslået (Skøn)

16. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PART1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner