p53 e risposta alla radioterapia preoperatoria per T2 e T3 (PART1)

Sfondo:

Le meta-analisi di ampi studi randomizzati hanno dimostrato la superiorità della radioterapia preoperatoria e della chirurgia, rispetto alla sola chirurgia. L'irradiazione a breve termine determina una riduzione del 50% in termini di recidiva locale nei pazienti con cancro del retto in stadio II e III. I pazienti con remissione patologica completa mostrano inoltre un significativo vantaggio in termini di sopravvivenza. La remissione patologica completa (pCR) si verifica nell'8% dopo radioterapia preoperatoria e in > 16% se l'intervallo tra radioterapia e intervento chirurgico è di almeno 8 settimane.

È generalmente accettato che le mutazioni nel gene TP53 rappresentino un difetto cruciale nella via dell'apoptosi. Si suggerisce che la radioterapia agisca tramite l'induzione dell'apoptosi nelle cellule irradiate. Pertanto, si prevede che un difetto nel gene TP53 abbia un effetto sul successo della radioterapia.

Gli strumenti di imaging attualmente disponibili difficilmente sono in grado di diagnosticare correttamente la risposta alla radioterapia, poiché ciò non è essenzialmente correlato alla dimensione del tumore.

Metodo:

Scopo di questo studio di osservazione prospettica è rafforzare l'ipotesi che il genotipo TP53 sia un marcatore promettente per predire la risposta alla radioterapia nei pazienti affetti da cancro del retto. Di conseguenza, i risultati attesi giustificheranno studi di intervento prospettici e randomizzati per ottenere il livello di evidenza I per l'ipotesi del marcatore p53. L'endpoint di prova è il downstaging e il tasso di pCR. Lo stadio del tumore e la remissione patologica saranno valutati mediante MRT e istologia patologica e correlati al genotipo TP53 della biopsia diagnostica. Inoltre, studieremo l'applicabilità di nuove modalità di imaging nella tomografia a risonanza magnetica per monitorare la risposta alla radioterapia.

L'obiettivo di questo studio è

• valutare l'effetto di un marcatore genetico tumorale (genotipo TP53) sulla risposta alle radiazioni preoperatorie di breve durata (in termini di downstaging e pCR rate)
• valutare l'applicabilità di nuove modalità di imaging con tomografia a risonanza magnetica per monitorare la risposta alle radiazioni preoperatorie a breve termine.

Conclusione:

La valutazione prospettica del potenziale marcatore predittivo TP53 può avvicinarci di un passo a un regime terapeutico individualizzato, che consente la limitazione delle radiazioni preoperatorie nel cancro del retto a quei pazienti che ne trarranno beneficio.