p53 a odpověď na předoperační radioterapii pro T2 a T3 (PART1)

Pozadí:

Metaanalýzy velkých randomizovaných studií prokázaly nadřazenost předoperačního krátkodobého ozařování a chirurgického zákroku ve srovnání se samotnou operací. Krátkodobé ozařování má za následek 50% snížení lokálního relapsu u pacientů s rakovinou rekta stadia II a III. Pacienti s kompletní patologickou remisí navíc vykazují významný přínos pro přežití. Kompletní patologická remise (pCR) nastává v 8 % po předoperačním ozáření a u >16 %, pokud je interval mezi ozářením a operací alespoň 8 týdnů.

Obecně se uznává, že mutace v genu TP53 představují zásadní defekt v dráze apoptózy. Předpokládá se, že radiační terapie působí prostřednictvím indukce apoptózy v ozářených buňkách. Proto se očekává, že defekt v genu TP53 má vliv na úspěšnost radiační terapie.

V současnosti dostupné zobrazovací nástroje jsou stěží schopny správně diagnostikovat odpověď na radiační terapii, protože to v podstatě nekoreluje s velikostí nádoru.

Metoda:

Cílem této prospektivní pozorovací studie je posílit hypotézu, že genotyp TP53 je slibným markerem pro predikci odpovědi na radiační terapii u pacientů s rakovinou rekta. V důsledku toho očekávané výsledky odůvodní prospektivní, randomizované intervenční studie k získání úrovně důkazu I pro hypotézu markeru p53. Koncovým bodem studie je downstaging a rychlost pCR. Stádium nádoru a patologická remise budou hodnoceny pomocí MRT a patohistologie a korelovány s genotypem TP53 diagnostické biopsie. Kromě toho budeme zkoumat použitelnost nových zobrazovacích modalit v tomografii s magnetickou rezonancí pro sledování odpovědi na radioterapii.

Cílem této studie je

• zhodnotit vliv genetického nádorového markeru (genotyp TP53) na odpověď na předoperační krátkodobou radiaci (z hlediska downstagingu a rychlosti pCR)
• zhodnotit použitelnost nových zobrazovacích modalit magnetickou rezonanční tomografií k monitorování odpovědi na předoperační krátkodobé záření.

Závěr:

Prospektivní hodnocení potenciálního prediktivního markeru TP53 nás může o krok přiblížit k individuálnímu terapeutickému režimu, který umožňuje omezení předoperačního ozařování u karcinomu rekta na ty pacienty, kteří z toho budou mít prospěch.