乙酰左旋肉碱增强腕管综合征神经再生
2017年10月25日 更新者：Ming Chan、University of Alberta
乙酰左旋肉碱增强腕管综合征神经再生；随机对照试验。
研究假设：乙酰左旋肉碱可促进严重腕管综合征患者的神经再生。
腕管综合症 (CTS) 很常见，影响了将近 3% 的普通人群。 在严重的情况下，即使进行手术，神经再生和功能恢复也不完全。 该试点项目的目标是测试一种具有潜在前景的药物乙酰左旋肉碱 (ALCAR)。 我们将使用随机、双盲、安慰剂对照研究设计。 除手术外，治疗组的患者还将接受 ALCAR，而对照组的另一半患者将接受安慰剂。 为了衡量 ALCAR 的效果，我们将比较运动和感觉神经的生长以及功能结果。 这项研究的数据将在设计全面的临床试验时提供重要信息。 如果成功，这将是寻找新疗法以改善严重 CTS 患者功能结果的重要的第一步。
研究概览
详细说明
试验进行：本研究将按照阿尔伯塔大学健康研究伦理委员会 (HREB) 和加拿大卫生部批准的方案进行。 该研究将根据良好临床实践标准进行。 一旦获得批准，就不会偏离方案，除非方案将患者置于危险之中。 如果需要发生偏差，将通知 HREB 和加拿大卫生部。 书面修正案将提交给 HREB 和加拿大卫生部批准。
人群 患有严重 CTS 的成年患者将是感兴趣的人群。 CTS 的严重程度由临床症状和肌电图 (EMG) 结果定义。 然后将招募这些患者进行基线研究、运动单位数估计 (MUNE)。 运动单位数量估计是一种 EMG 技术，可量化肌肉包含的运动单位数量。 在各种形式的神经病中，MUNE 会降低。 对于我们的研究，只有当他们的 MUNE 低于正常值 2 个标准差时，才会包括患者。 这些患者将从转介到整形外科诊所或 EMG 诊所进行管理。预研究筛选和基线评估 受试者将进行完整的身体检查，包括临床实验室和心电图。 只有那些实验室和心电图结果正常的人才会被纳入研究。
随机化 随机化 - 入组后，患者将随机接受安慰剂或乙酰左旋肉碱。 将雇用一名统计学家来制定随机序列。 随机化将保存在密码加密的计算机上。 只有当患者发生不良事件时，随机序列才会被打破。 在研究结束时，统计学家将向研究团队提供随机序列代码。
盲法 - 该研究将以双盲方式进行。 随机化顺序将保密，只有授权人员才能访问。 药房将分发标有 A 或 B 的瓶子中相同的药丸。研究团队将不知道哪一种药片含有研究药物或安慰剂。 这将一直保持到最后的随访发生时，研究团队将被揭盲。
持续时间 每位患者的研究持续时间约为 13 个月。 筛选和基线评估将在术前 1 个月内进行。 研究人员将审查并记录筛选实验室测试和心电图结果。 乙酰左旋肉碱方案将在手术后立即开始。 这将持续 2 个月。 然后，患者将每隔 1、2、3、6 和 12 个月完成一次随访。 在其中一些访问中，安全监测将包括定期血液化学、生命体征和整体临床状况评估（详情见上表）。 将检查和记录研究期间发生的所有临床相关变化。 在检测到实验室异常的情况下，将提供适当的医疗管理和建议。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T5G 0B7
- Glenrose Hosptial
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T5R2E1
- University of Alberta Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者将从转介进行 CTS 的阿尔伯塔大学医院招募。 纳入标准将包括具有以下至少一种症状的成年患者（18 岁以上）：
- 正中神经分布的麻木和括号;
- 通过摩擦和/或握手缓解这些症状的重复动作；
- 那些感觉症状引起的夜间觉醒，或
- 拇指外展无力和鱼际萎缩。
排除标准：
- 正中神经的运动单位损失小于神经传导研究确定的年龄平均值以下 2 SD。
- 存在其他神经系统疾病
- 以前的腕管松解手术
- 导致患者无法提供知情同意的认知障碍；
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乙酰左旋肉碱
从减压手术开始，乙酰左旋肉碱将以 3000 mg/d 的剂量给药 2 个月。
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那些随机分配到治疗组的人将以 1 g tid 接受药物治疗 60 天
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安慰剂比较：安慰剂
从减压手术开始，将给予安慰剂 2 个月
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对照受试者将接受外观和味道与活性药物相同的安慰剂药片，每次 60 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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电机单位数量估计的变化
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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一种肌电图技术，用于量化运动神经中运动单位的数量。
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基线、3、6 和 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两点歧视的变化
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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空间测定的测量
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基线、3、6 和 12 个月
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使用 Semmes-Weinstein 单丝改变压力敏感性
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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压力灵敏度的测量
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基线、3、6 和 12 个月
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冷检测阈值的变化
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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基线、3、6 和 12 个月
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疼痛检测阈值的变化
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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疼痛阈值的定量测量
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基线、3、6 和 12 个月
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使用 Purdue Pegboard 改变手部灵活性
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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手灵巧度测量
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基线、3、6 和 12 个月
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使用手臂、肩部和手部残疾问卷的残疾评分变化
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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经验证的腕管综合征功能问卷
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基线、3、6 和 12 个月
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使用 Levine 腕管综合征问卷改变手部症状
大体时间：基线、3、6 和 12 个月
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经验证的腕管综合征功能问卷
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基线、3、6 和 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ming Chan, MB,ChB、Professor, University of Alberta
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Atroshi I, Gummesson C, Johnsson R, McCabe SJ, Ornstein E. Severe carpal tunnel syndrome potentially needing surgical treatment in a general population. J Hand Surg Am. 2003 Jul;28(4):639-44. doi: 10.1016/s0363-5023(03)00148-5.
- Gordon T, Amirjani N, Edwards DC, Chan KM. Brief post-surgical electrical stimulation accelerates axon regeneration and muscle reinnervation without affecting the functional measures in carpal tunnel syndrome patients. Exp Neurol. 2010 May;223(1):192-202. doi: 10.1016/j.expneurol.2009.09.020. Epub 2009 Oct 1.
- Barhwal K, Hota SK, Prasad D, Singh SB, Ilavazhagan G. Hypoxia-induced deactivation of NGF-mediated ERK1/2 signaling in hippocampal cells: neuroprotection by acetyl-L-carnitine. J Neurosci Res. 2008 Sep;86(12):2705-21. doi: 10.1002/jnr.21722.
- Bianchi G, Vitali G, Caraceni A, Ravaglia S, Capri G, Cundari S, Zanna C, Gianni L. Symptomatic and neurophysiological responses of paclitaxel- or cisplatin-induced neuropathy to oral acetyl-L-carnitine. Eur J Cancer. 2005 Aug;41(12):1746-50. doi: 10.1016/j.ejca.2005.04.028.
- Bitar G, Alexandrides J, Missirian R, Sotereanos D, Nystrom A. Carpal tunnel release in the United States and Sweden: reimbursement patterns, cost for treatment, and return to work. Plast Reconstr Surg. 2002 Apr 15;109(5):1574-8; discussion 1579-80. doi: 10.1097/00006534-200204150-00013.
- Boyd JG, Gordon T. Neurotrophic factors and their receptors in axonal regeneration and functional recovery after peripheral nerve injury. Mol Neurobiol. 2003 Jun;27(3):277-324. doi: 10.1385/MN:27:3:277.
- Bunge RP. Expanding roles for the Schwann cell: ensheathment, myelination, trophism and regeneration. Curr Opin Neurobiol. 1993 Oct;3(5):805-9. doi: 10.1016/0959-4388(93)90157-t.
- Chen YY, McDonald D, Cheng C, Magnowski B, Durand J, Zochodne DW. Axon and Schwann cell partnership during nerve regrowth. J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Jul;64(7):613-22. doi: 10.1097/01.jnen.0000171650.94341.46.
- Grandis DD. Tolerability and efficacy of L-acetylcarnitine in patients with peripheral neuropathies: a short-term, open multicentre study. Clin Drug Investig. 1998;15(2):73-9. doi: 10.2165/00044011-199815020-00001.
- De Grandis D, Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) in the treatment of diabetic neuropathy. A long-term, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Drugs R D. 2002;3(4):223-31. doi: 10.2165/00126839-200203040-00001.
- Dudek H, Datta SR, Franke TF, Birnbaum MJ, Yao R, Cooper GM, Segal RA, Kaplan DR, Greenberg ME. Regulation of neuronal survival by the serine-threonine protein kinase Akt. Science. 1997 Jan 31;275(5300):661-5. doi: 10.1126/science.275.5300.661.
- Evans JD, Jacobs TF, Evans EW. Role of acetyl-L-carnitine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1686-91. doi: 10.1345/aph.1L201. Epub 2008 Oct 21.
- Fu SY, Gordon T. Contributing factors to poor functional recovery after delayed nerve repair: prolonged denervation. J Neurosci. 1995 May;15(5 Pt 2):3886-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.15-05-03886.1995.
- Gutmann E, Guttmann L, Medawar PB, & Young JZ (1942). The rate of regeneration of nerve. J Exp Biol 19, 14-44.
- Hall SM. The biology of chronically denervated Schwann cells. Ann N Y Acad Sci. 1999 Sep 14;883:215-33.
- McKay Hart A, Wiberg M, Terenghi G. Pharmacological enhancement of peripheral nerve regeneration in the rat by systemic acetyl-L-carnitine treatment. Neurosci Lett. 2002 Dec 16;334(3):181-5. doi: 10.1016/s0304-3940(02)00982-5.
- Kaplan DR, Miller FD. Neurotrophin signal transduction in the nervous system. Curr Opin Neurobiol. 2000 Jun;10(3):381-91. doi: 10.1016/s0959-4388(00)00092-1.
- Kotil K, Kirali M, Eras M, Bilge T, Uzun H. Neuroprotective effects of acetyl-L-carnithine in experimental chronic compression neuropathy. A prospective, randomized and placebo-control trials. Turk Neurosurg. 2007 Apr;17(2):67-77.
- Mazzoni IE, Said FA, Aloyz R, Miller FD, Kaplan D. Ras regulates sympathetic neuron survival by suppressing the p53-mediated cell death pathway. J Neurosci. 1999 Nov 15;19(22):9716-27. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-22-09716.1999.
- Sulaiman OA, Gordon T. Effects of short- and long-term Schwann cell denervation on peripheral nerve regeneration, myelination, and size. Glia. 2000 Dec;32(3):234-46. doi: 10.1002/1098-1136(200012)32:33.0.co;2-3.
- SUNDERLAND S. Rate of regeneration in human peripheral nerves; analysis of the interval between injury and onset of recovery. Arch Neurol Psychiatry. 1947 Sep;58(3):251-95. doi: 10.1001/archneurpsyc.1947.02300320002001. No abstract available.
- Wilson AD, Hart A, Brannstrom T, Wiberg M, Terenghi G. Primary sensory neuronal rescue with systemic acetyl-L-carnitine following peripheral axotomy. A dose-response analysis. Br J Plast Surg. 2003 Dec;56(8):732-9. doi: 10.1016/j.bjps.2003.08.005.
- You S, Petrov T, Chung PH, Gordon T. The expression of the low affinity nerve growth factor receptor in long-term denervated Schwann cells. Glia. 1997 Jun;20(2):87-100. doi: 10.1002/(sici)1098-1136(199706)20:23.0.co;2-1.
- Youle M, Osio M; ALCAR Study Group. A double-blind, parallel-group, placebo-controlled, multicentre study of acetyl L-carnitine in the symptomatic treatment of antiretroviral toxic neuropathy in patients with HIV-1 infection. HIV Med. 2007 May;8(4):241-50. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00467.x.
- Atroshi I, Gummesson C, Johnsson R, Ornstein E, Ranstam J, Rosen I. Prevalence of carpal tunnel syndrome in a general population. JAMA. 1999 Jul 14;282(2):153-8. doi: 10.1001/jama.282.2.153.
- Curran MW, Olson J, Morhart M, Sample D, Chan KM. Acetyl-L-carnitine (ALCAR) to enhance nerve regeneration in carpal tunnel syndrome: study protocol for a randomized, placebo-controlled trial. Trials. 2016 Apr 14;17:200. doi: 10.1186/s13063-016-1324-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月1日
研究完成 (实际的)
2017年9月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月14日
首次发布 (估计)
2014年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月25日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00045538
- RES0021133 (其他赠款/资助编号：University of Alberta Hospital Foundation)
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