Asetyyli-l-karnitiini tehostaa hermojen uusiutumista rannekanavaoireyhtymässä
Asetyyli-l-karnitiini tehostaa hermojen uusiutumista rannekanavaoireyhtymässä; satunnaistettu kontrollikoe.
Tutkimushypoteesi: Asetyyli-l-karnitiini lisää hermojen uusiutumista potilailla, joilla on vaikea rannekanavaoireyhtymä.
Rannekanavaoireyhtymä (CTS) on yleinen, ja sitä esiintyy lähes 3 prosentilla koko väestöstä. Vakavissa tapauksissa hermojen uusiutuminen ja toiminnallinen palautuminen eivät ole täydellisiä edes leikkauksella. Tämän pilottiprojektin tavoitteena on testata mahdollisesti lupaavaa lääkettä, asetyyli-l-karnitiinia (ALCAR). Käytämme satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimussuunnitelmaa. Leikkauksen lisäksi hoitoryhmään kuuluvat saavat myös ALCAR-hoitoa, kun taas toiselle puoliskolle kontrolliryhmästä annetaan lumelääkettä. ALCARin vaikutusten mittaamiseksi vertaamme motoristen ja sensoristen hermojen kasvua sekä toiminnallisia tuloksia. Tämän tutkimuksen tiedot tarjoavat ratkaisevaa tietoa suunniteltaessa täyden mittakaavan kliinistä tutkimusta. Jos tämä onnistuu, tämä on tärkeä ensimmäinen askel uuden hoidon löytämisessä, joka parantaa toiminnallisia tuloksia potilailla, joilla on vaikea CTS.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeen kulku: Tämä tutkimus suoritetaan Albertan yliopiston Health Research Ethics Boardin (HREB) ja Health Canadan hyväksymän protokollan mukaisesti. Tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön standardien mukaisesti. Protokollasta ei poiketa sen hyväksymisen jälkeen, ellei protokolla ole vaarantanut potilaita. Jos poikkeamaa on tapahduttava, sekä HREB:lle että Health Canadalle ilmoitetaan. Kirjalliset muutokset toimitetaan sekä HREB:lle että Health Canadalle hyväksyttäväksi.
Populaatio Vaikeasta CTS:stä kärsivät aikuispotilaat olisivat kiinnostuksen kohteena. CTS:n vakavuus määritetään kliinisten oireiden ja elektromyografian (EMG) tulosten perusteella. Nämä potilaat rekrytoidaan sitten perustutkimuksiin, motoristen yksiköiden lukumäärän arviointiin (MUNE). Motoristen yksiköiden lukumäärän arviointi on EMG-tekniikka, joka määrittää lihasten sisältämien motoristen yksiköiden määrän. Eri neuropatioiden muodoissa MUNE vähenee. Tutkimuksemme mukaan potilaat otetaan mukaan vain, jos heidän MUNEnsa on 2 standardipoikkeamaa pienempi. Nämä potilaat tunnistetaan plastiikkakirurgian klinikoille tai EMG-klinikoille lähetteiden perusteella hoitoa varten. Tutkimusta edeltävä seulonta ja lähtötilanteen arviointi Tutkittavalla on täydellinen fyysinen koe, mukaan lukien kliiniset laboratoriot ja EKG. Vain ne, joilla on normaalit laboratorio- ja EKG-löydökset, otetaan mukaan tutkimukseen.
Satunnaistaminen Satunnaistaminen - Ilmoittautumisen jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan lumelääkettä tai asetyyli-l-karnitiinia. Tilastotyöntekijää käytetään kehittämään satunnaistussekvenssi. Satunnaistaminen säilytetään tietokoneella salasanasalauksella. Satunnaistussekvenssi katkeaa vain, jos potilaalle tapahtuu haittatapahtuma. Tutkimuksen lopussa tilastotieteilijä toimittaa tutkimusryhmälle satunnaistussekvenssikoodit.
Sokkoutus – Tutkimus suoritetaan kaksoissokkoutetulla tavalla. Satunnaistusjärjestys pidetään luottamuksellisena ja vain valtuutetun henkilöstön saatavilla. Apteekki jakaa identtisiä pillereitä, jotka on merkitty pulloihin A:lla tai B:llä. Tutkimusryhmä ei tiedä, kumpi sisältää tutkimuslääkettä vai lumelääkettä. Tämä säilyy, kunnes viimeinen seuranta on tapahtunut, jolloin tutkimusryhmä vapautetaan.
Kesto Tutkimuksen kesto on noin 13 kuukautta kullekin potilaalle. Seulonta ja lähtötilanteen arviointi suoritetaan kuukauden sisällä ennen leikkausta. Tutkijat tarkistavat ja dokumentoivat seulontalaboratoriotutkimukset ja EKG-tulokset. Asetyyli-l-karnitiinihoito aloitetaan välittömästi leikkauksen jälkeen. Tätä jatketaan 2 kuukauden ajan. Tämän jälkeen potilas suorittaa seurantakäyntejä 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden välein. Joillakin näistä käynneistä turvallisuusseuranta sisältää määräajoin veren kemialliset tutkimukset, elintoiminnot ja yleisen kliinisen tilan arvioinnin (yksityiskohdat näkyvät yllä olevassa taulukossa). Kaikki tutkimuksen aikana tapahtuvat kliinisesti merkitykselliset muutokset tutkitaan ja dokumentoidaan. Jos laboratoriossa havaitaan poikkeavuuksia, annetaan asianmukaista lääketieteellistä hoitoa ja neuvoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5G 0B7
- Glenrose Hosptial
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5R2E1
- University of Alberta Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat rekrytoidaan Albertan yliopistosairaalasta, jolle on lähetetty CTS. Sisällytämiskriteereihin kuuluvat aikuispotilaat (yli 18-vuotiaat), joilla on vähintään yksi seuraavista oireista:
- tunnottomuus ja sulut mediaanihermojakaumassa;
- Sellaisten oireiden ilmaantuminen toistuvilla liikkeillä, jotka helpottavat käsien hankausta ja/tai ravistamista;
- Yöllinen herääminen noista aistinvaraisista oireista tai
- Peukalon sieppauksen heikkous ja sitten surkastuminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskihermon motorisen yksikön menetys on alle 2 SD alle iän keskiarvon hermojohtavuustutkimuksilla määritettynä.
- Muiden neurologisten tilojen esiintyminen
- Edellinen rannekanavan irrotusleikkaus
- Kognitiivinen heikentyminen, joka tekee potilaan kyvyttömän antamaan tietoon perustuvaa suostumusta;
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Asetyyli-l-karnitiini
Asetyyli-l-karnitiinia annetaan 2 kuukauden ajan annoksella 3000 mg/v dekompressioleikkauksesta alkaen.
|
Hoitoryhmään satunnaistetut saavat lääkettä 1 g tid 60 päivän ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan 2 kuukauden ajan dekompressioleikkauksesta alkaen
|
Kontrollihenkilöt saavat lumetabletteja, jotka ovat ulkonäöltään ja maultaan identtisiä aktiivisen lääkkeen kanssa 60 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos moottoriyksiköiden lukumäärän arvioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Elektromyografiatekniikka, jota käytetään motoristen yksiköiden määrän määrittämiseen motorisessa hermossa.
|
Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kahden pisteen syrjinnässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Tilan määrittelyn mittaus
|
Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutos paineherkkyydessä käyttämällä Semmes-Weinstein Monofilamentteja
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Paineherkkyyden mittaus
|
Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutos kylmän havaitsemiskynnyksessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
|
Muutos kivuntunnistuskynnyksissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Kipukynnysten kvantitatiiviset mittaukset
|
Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muuta käsien kätevyyttä Purdue Pegboardin avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Käsien kätevyyden mittaaminen
|
Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Muutos vammaisuuspisteissä käsivarsien, olkapäiden ja käsien vammaisuuskyselyn avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Validoitu kyselylomake toimivuudesta rannekanavaoireyhtymässä
|
Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Käden oireiden muutos käyttämällä Levine-kyselyä rannekanavaoireyhtymään
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Validoitu kyselylomake toimivuudesta rannekanavaoireyhtymässä
|
Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ming Chan, MB,ChB, Professor, University of Alberta
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Atroshi I, Gummesson C, Johnsson R, McCabe SJ, Ornstein E. Severe carpal tunnel syndrome potentially needing surgical treatment in a general population. J Hand Surg Am. 2003 Jul;28(4):639-44. doi: 10.1016/s0363-5023(03)00148-5.
- Gordon T, Amirjani N, Edwards DC, Chan KM. Brief post-surgical electrical stimulation accelerates axon regeneration and muscle reinnervation without affecting the functional measures in carpal tunnel syndrome patients. Exp Neurol. 2010 May;223(1):192-202. doi: 10.1016/j.expneurol.2009.09.020. Epub 2009 Oct 1.
- Barhwal K, Hota SK, Prasad D, Singh SB, Ilavazhagan G. Hypoxia-induced deactivation of NGF-mediated ERK1/2 signaling in hippocampal cells: neuroprotection by acetyl-L-carnitine. J Neurosci Res. 2008 Sep;86(12):2705-21. doi: 10.1002/jnr.21722.
- Bianchi G, Vitali G, Caraceni A, Ravaglia S, Capri G, Cundari S, Zanna C, Gianni L. Symptomatic and neurophysiological responses of paclitaxel- or cisplatin-induced neuropathy to oral acetyl-L-carnitine. Eur J Cancer. 2005 Aug;41(12):1746-50. doi: 10.1016/j.ejca.2005.04.028.
- Bitar G, Alexandrides J, Missirian R, Sotereanos D, Nystrom A. Carpal tunnel release in the United States and Sweden: reimbursement patterns, cost for treatment, and return to work. Plast Reconstr Surg. 2002 Apr 15;109(5):1574-8; discussion 1579-80. doi: 10.1097/00006534-200204150-00013.
- Boyd JG, Gordon T. Neurotrophic factors and their receptors in axonal regeneration and functional recovery after peripheral nerve injury. Mol Neurobiol. 2003 Jun;27(3):277-324. doi: 10.1385/MN:27:3:277.
- Bunge RP. Expanding roles for the Schwann cell: ensheathment, myelination, trophism and regeneration. Curr Opin Neurobiol. 1993 Oct;3(5):805-9. doi: 10.1016/0959-4388(93)90157-t.
- Chen YY, McDonald D, Cheng C, Magnowski B, Durand J, Zochodne DW. Axon and Schwann cell partnership during nerve regrowth. J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Jul;64(7):613-22. doi: 10.1097/01.jnen.0000171650.94341.46.
- Grandis DD. Tolerability and efficacy of L-acetylcarnitine in patients with peripheral neuropathies: a short-term, open multicentre study. Clin Drug Investig. 1998;15(2):73-9. doi: 10.2165/00044011-199815020-00001.
- De Grandis D, Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) in the treatment of diabetic neuropathy. A long-term, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Drugs R D. 2002;3(4):223-31. doi: 10.2165/00126839-200203040-00001.
- Dudek H, Datta SR, Franke TF, Birnbaum MJ, Yao R, Cooper GM, Segal RA, Kaplan DR, Greenberg ME. Regulation of neuronal survival by the serine-threonine protein kinase Akt. Science. 1997 Jan 31;275(5300):661-5. doi: 10.1126/science.275.5300.661.
- Evans JD, Jacobs TF, Evans EW. Role of acetyl-L-carnitine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1686-91. doi: 10.1345/aph.1L201. Epub 2008 Oct 21.
- Fu SY, Gordon T. Contributing factors to poor functional recovery after delayed nerve repair: prolonged denervation. J Neurosci. 1995 May;15(5 Pt 2):3886-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.15-05-03886.1995.
- Gutmann E, Guttmann L, Medawar PB, & Young JZ (1942). The rate of regeneration of nerve. J Exp Biol 19, 14-44.
- Hall SM. The biology of chronically denervated Schwann cells. Ann N Y Acad Sci. 1999 Sep 14;883:215-33.
- McKay Hart A, Wiberg M, Terenghi G. Pharmacological enhancement of peripheral nerve regeneration in the rat by systemic acetyl-L-carnitine treatment. Neurosci Lett. 2002 Dec 16;334(3):181-5. doi: 10.1016/s0304-3940(02)00982-5.
- Kaplan DR, Miller FD. Neurotrophin signal transduction in the nervous system. Curr Opin Neurobiol. 2000 Jun;10(3):381-91. doi: 10.1016/s0959-4388(00)00092-1.
- Kotil K, Kirali M, Eras M, Bilge T, Uzun H. Neuroprotective effects of acetyl-L-carnithine in experimental chronic compression neuropathy. A prospective, randomized and placebo-control trials. Turk Neurosurg. 2007 Apr;17(2):67-77.
- Mazzoni IE, Said FA, Aloyz R, Miller FD, Kaplan D. Ras regulates sympathetic neuron survival by suppressing the p53-mediated cell death pathway. J Neurosci. 1999 Nov 15;19(22):9716-27. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-22-09716.1999.
- Sulaiman OA, Gordon T. Effects of short- and long-term Schwann cell denervation on peripheral nerve regeneration, myelination, and size. Glia. 2000 Dec;32(3):234-46. doi: 10.1002/1098-1136(200012)32:33.0.co;2-3.
- SUNDERLAND S. Rate of regeneration in human peripheral nerves; analysis of the interval between injury and onset of recovery. Arch Neurol Psychiatry. 1947 Sep;58(3):251-95. doi: 10.1001/archneurpsyc.1947.02300320002001. No abstract available.
- Wilson AD, Hart A, Brannstrom T, Wiberg M, Terenghi G. Primary sensory neuronal rescue with systemic acetyl-L-carnitine following peripheral axotomy. A dose-response analysis. Br J Plast Surg. 2003 Dec;56(8):732-9. doi: 10.1016/j.bjps.2003.08.005.
- You S, Petrov T, Chung PH, Gordon T. The expression of the low affinity nerve growth factor receptor in long-term denervated Schwann cells. Glia. 1997 Jun;20(2):87-100. doi: 10.1002/(sici)1098-1136(199706)20:23.0.co;2-1.
- Youle M, Osio M; ALCAR Study Group. A double-blind, parallel-group, placebo-controlled, multicentre study of acetyl L-carnitine in the symptomatic treatment of antiretroviral toxic neuropathy in patients with HIV-1 infection. HIV Med. 2007 May;8(4):241-50. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00467.x.
- Atroshi I, Gummesson C, Johnsson R, Ornstein E, Ranstam J, Rosen I. Prevalence of carpal tunnel syndrome in a general population. JAMA. 1999 Jul 14;282(2):153-8. doi: 10.1001/jama.282.2.153.
- Curran MW, Olson J, Morhart M, Sample D, Chan KM. Acetyl-L-carnitine (ALCAR) to enhance nerve regeneration in carpal tunnel syndrome: study protocol for a randomized, placebo-controlled trial. Trials. 2016 Apr 14;17:200. doi: 10.1186/s13063-016-1324-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Mononeuropatiat
- Ääreishermoston sairaudet
- Mediaanineuropatia
- Kumulatiiviset traumahäiriöt
- Nyrjähdykset ja venähdykset
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Hermoston epämuodostumat
- Polyneuropatiat
- Oireyhtymä
- Rannekanavan oireyhtymä
- Hermojen puristusoireyhtymät
- Charcot-Marie-Toothin tauti
- Perinnöllinen sensorinen ja motorinen neuropatia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Nootrooppiset aineet
- Asetyylikarnitiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00045538
- RES0021133 (Muu apuraha/rahoitusnumero: University of Alberta Hospital Foundation)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Asetyyli-l-karnitiini
-
Integrative Skin Science and ResearchSytheon Ltd.Aktiivinen, ei rekrytointiRypistyä | Ihon pigmentaatioYhdysvallat
-
Massachusetts General HospitalNeurocentria, Inc.ValmisADHD | Tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriöYhdysvallat
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...United States Department of DefenseAktiivinen, ei rekrytointiKolorektaalinen adenooma | Vaiheen III paksusuolensyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA kolorektaalisyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB kolorektaalisyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIC kolorektaalisyöpä AJCC v8 | Vaihe 0 kolorektaalisyöpä AJCC v8 | I vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v8 | Vaiheen II kolorektaalisyöpä AJCC v8 | IIA-vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Juliano CasonattoTuntematon
-
Asklepion Pharmaceuticals, LLCVanderbilt UniversityValmisHypertensio, keuhko | Sydänvika, synnynnäinenYhdysvallat
-
Marc-André Maheu-CadotteValmisSydämen vajaatoiminta | MotivaatioKanada
-
Gdansk University of Physical Education and SportMedical University of GdanskValmisLihasten menetys
-
University of OregonNational Institute on Aging (NIA); Oregon Health and Science University; University... ja muut yhteistyökumppanitTuntematonElämänlaatu | LihasatrofiaYhdysvallat
-
British University In EgyptValmisLeuanleuan sairaudet