Acetyl-l-karnitin for å forbedre nerveregenerering ved karpaltunnelsyndrom
Acetyl-l-karnitin for å forbedre nerveregenerering i karpaltunnelsyndrom; en randomisert kontrollforsøk.
Studiehypotese: Acetyl-l-karnitin øker nerveregenerering hos pasienter med alvorlig karpaltunnelsyndrom.
Karpaltunnelsyndrom (CTS) er vanlig, og rammer nesten 3 % av befolkningen generelt. I alvorlige tilfeller er nerveregenerering og funksjonell utvinning ufullstendig selv med kirurgi. Målet med dette pilotprosjektet er å teste en potensielt lovende medisin, acetyl-l-karnitin (ALCAR). Vi vil bruke et randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studiedesign. Sammen med kirurgi vil de i behandlingsgruppen også få ALCAR mens den andre halvparten i kontrollgruppen vil få placebo. For å måle effekten av ALCAR, vil vi sammenligne motorisk og sensorisk nervevekst så vel som funksjonelle utfall. Dataene fra denne studien vil gi viktig informasjon ved utforming av en fullskala klinisk studie. Hvis det lykkes, vil dette representere et viktig første skritt i å finne en ny behandling for å forbedre funksjonelle resultater hos pasienter med alvorlig CTS.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Prøvegjennomføring: Denne studien vil bli utført i samsvar med protokollen godkjent av både University of Alberta Health Research Ethics Board (HREB) og Health Canada. Studien vil bli utført i henhold til standarder for god klinisk praksis. Ingen avvik fra protokollen vil skje når den er godkjent, med mindre protokollen har satt pasienter i fare. Hvis avvik må oppstå, vil både HREB og Health Canada bli varslet. Skriftlige endringer vil bli sendt til både HREB og Health Canada for godkjenning.
Populasjon Voksne pasienter som lider av alvorlig CTS vil være en populasjon av interesse. Alvorlighetsgraden av CTS er definert av kliniske symptomer og elektromyografi (EMG) resultater. Disse pasientene vil deretter bli rekruttert til baseline-studier, estimering av motorenhetsnummer (MUNE). Antall motoriske enheter er en EMG-teknikk som kvantifiserer mengden motoriske enheter en muskel inneholder. Ved ulike former for nevropatier avtar MUNE. For vår studie vil pasienter bare inkluderes hvis deres MUNE er 2 standardavvik under normalen. Disse pasientene vil bli identifisert fra henvisninger til plastikkirurgiske klinikker eller EMG-klinikker for behandling. Screening og baseline-evaluering før studien. Faget vil ha en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert kliniske laboratorier og et EKG. Kun de som har normale laboratorie- og EKG-funn vil bli registrert i studien.
Randomisering Randomisering – Etter innrullering vil pasienter randomiseres til placebo eller acetyl-l-karnitin. En statistiker vil bli ansatt for å utvikle en randomiseringssekvens. Randomisering vil bli holdt på en datamaskin under passordkryptering. Randomiseringssekvensen vil bare bli brutt hvis en uønsket hendelse oppstår for en pasient. På slutten av studien vil statistikeren gi forskerteamet randomiseringssekvenskodene.
Blinding - Studien vil bli administrert på en dobbeltblind måte. Randomiseringssekvensen vil bli holdt konfidensiell og kun tilgjengelig for autorisert personell. Apotek vil distribuere identiske piller merket på flasker med A eller B. Forskerteamet vil være uvitende om hvilke som inneholder studiemedikamentet eller placebo. Dette vil opprettholdes inntil den endelige oppfølgingen har funnet sted når forskerteamet vil bli avblindet.
Varighet Studiens varighet er ca. 13 måneder for hver pasient. Screening og baseline-evaluering vil skje innen 1 måned preoperativt. Etterforskerne vil gjennomgå og dokumentere screeninglaboratorietester og EKG-resultater. Acetyl-l-karnitin-kuren vil begynne umiddelbart etter operasjonen. Dette vil fortsette i 2 måneder. Pasienten vil deretter gjennomføre oppfølgingsbesøk med 1, 2, 3, 6 og 12 måneders mellomrom. Ved noen av disse besøkene vil sikkerhetsovervåking inkludere periodiske blodkjemier, vitale tegn og evaluering av den generelle kliniske tilstanden (detaljer vist i tabellen ovenfor). Alle klinisk relevante endringer som skjer under studien vil bli undersøkt og dokumentert. I tilfeller der laboratorieavvik oppdages, vil passende medisinsk behandling og råd gis.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5G 0B7
- Glenrose Hosptial
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5R2E1
- University of Alberta Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter vil bli rekruttert fra University of Alberta Hospital henvist til CTS. Inkluderingskriterier vil inkludere voksne pasienter (over 18 år) med minst ett av følgende symptomer:
- nummenhet og parenteser i mediannervefordelingen;
- Utfelling av disse symptomene ved gjentatte bevegelser som lindres ved å gni og eller riste på hendene;
- Nattlig oppvåkning av de sensoriske symptomene, eller
- Svakhet ved abduksjon av tommelen og thenar atrofi.
Ekskluderingskriterier:
- Tap av motorenhet i medianusnerven mindre enn 2 SD under gjennomsnittet for alderen bestemt av nerveledningsstudier.
- Tilstedeværelsen av andre nevrologiske tilstander
- Tidligere karpaltunnelfrigjøringsoperasjon
- Kognitiv svikt som gjør at pasienten ikke kan gi informert samtykke;
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Acetyl-l-karnitin
Acetyl-l-karnitin vil bli administrert i 2 måneders varighet i en dose på 3000 mg/d fra tidspunktet for dekompresjonsoperasjonen.
|
De som er randomisert til behandlingsarmen vil få medisinen ved 1 g tid i 60 dager
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli gitt i 2 måneder fra tidspunktet for dekompresjonsoperasjonen
|
Kontrollpersonene vil motta placebotabletter som i utseende og smak er identiske med den aktive medisinen i 60 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i antall anslag for motorenhet
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
En elektromyografiteknikk som brukes til å kvantifisere antall motoriske enheter i en motorisk nerve.
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i topunktsdiskriminering
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Måling av romlig bestemmelse
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endring i trykkfølsomhet ved bruk av Semmes-Weinstein monofilamenter
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Måling av trykkfølsomhet
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endring i kuldedeteksjonsterskel
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
|
Endring i smertedeteksjonsterskler
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Kvantitative målinger av smerteterskler
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endre håndbehendighet ved å bruke Purdue Pegboard
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Måling av håndbehendighet
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endring i funksjonshemmingspoeng ved å bruke spørreskjemaet Disability of Arm, Shoulder and Hand
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Validert spørreskjema for funksjonalitet ved karpaltunnelsyndrom
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endring i håndsymptomer ved å bruke Levine-spørreskjemaet for karpaltunnelsyndrom
Tidsramme: Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Validert spørreskjema for funksjonalitet ved karpaltunnelsyndrom
|
Baseline, 3, 6 og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ming Chan, MB,ChB, Professor, University of Alberta
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Atroshi I, Gummesson C, Johnsson R, McCabe SJ, Ornstein E. Severe carpal tunnel syndrome potentially needing surgical treatment in a general population. J Hand Surg Am. 2003 Jul;28(4):639-44. doi: 10.1016/s0363-5023(03)00148-5.
- Gordon T, Amirjani N, Edwards DC, Chan KM. Brief post-surgical electrical stimulation accelerates axon regeneration and muscle reinnervation without affecting the functional measures in carpal tunnel syndrome patients. Exp Neurol. 2010 May;223(1):192-202. doi: 10.1016/j.expneurol.2009.09.020. Epub 2009 Oct 1.
- Barhwal K, Hota SK, Prasad D, Singh SB, Ilavazhagan G. Hypoxia-induced deactivation of NGF-mediated ERK1/2 signaling in hippocampal cells: neuroprotection by acetyl-L-carnitine. J Neurosci Res. 2008 Sep;86(12):2705-21. doi: 10.1002/jnr.21722.
- Bianchi G, Vitali G, Caraceni A, Ravaglia S, Capri G, Cundari S, Zanna C, Gianni L. Symptomatic and neurophysiological responses of paclitaxel- or cisplatin-induced neuropathy to oral acetyl-L-carnitine. Eur J Cancer. 2005 Aug;41(12):1746-50. doi: 10.1016/j.ejca.2005.04.028.
- Bitar G, Alexandrides J, Missirian R, Sotereanos D, Nystrom A. Carpal tunnel release in the United States and Sweden: reimbursement patterns, cost for treatment, and return to work. Plast Reconstr Surg. 2002 Apr 15;109(5):1574-8; discussion 1579-80. doi: 10.1097/00006534-200204150-00013.
- Boyd JG, Gordon T. Neurotrophic factors and their receptors in axonal regeneration and functional recovery after peripheral nerve injury. Mol Neurobiol. 2003 Jun;27(3):277-324. doi: 10.1385/MN:27:3:277.
- Bunge RP. Expanding roles for the Schwann cell: ensheathment, myelination, trophism and regeneration. Curr Opin Neurobiol. 1993 Oct;3(5):805-9. doi: 10.1016/0959-4388(93)90157-t.
- Chen YY, McDonald D, Cheng C, Magnowski B, Durand J, Zochodne DW. Axon and Schwann cell partnership during nerve regrowth. J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Jul;64(7):613-22. doi: 10.1097/01.jnen.0000171650.94341.46.
- Grandis DD. Tolerability and efficacy of L-acetylcarnitine in patients with peripheral neuropathies: a short-term, open multicentre study. Clin Drug Investig. 1998;15(2):73-9. doi: 10.2165/00044011-199815020-00001.
- De Grandis D, Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) in the treatment of diabetic neuropathy. A long-term, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Drugs R D. 2002;3(4):223-31. doi: 10.2165/00126839-200203040-00001.
- Dudek H, Datta SR, Franke TF, Birnbaum MJ, Yao R, Cooper GM, Segal RA, Kaplan DR, Greenberg ME. Regulation of neuronal survival by the serine-threonine protein kinase Akt. Science. 1997 Jan 31;275(5300):661-5. doi: 10.1126/science.275.5300.661.
- Evans JD, Jacobs TF, Evans EW. Role of acetyl-L-carnitine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1686-91. doi: 10.1345/aph.1L201. Epub 2008 Oct 21.
- Fu SY, Gordon T. Contributing factors to poor functional recovery after delayed nerve repair: prolonged denervation. J Neurosci. 1995 May;15(5 Pt 2):3886-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.15-05-03886.1995.
- Gutmann E, Guttmann L, Medawar PB, & Young JZ (1942). The rate of regeneration of nerve. J Exp Biol 19, 14-44.
- Hall SM. The biology of chronically denervated Schwann cells. Ann N Y Acad Sci. 1999 Sep 14;883:215-33.
- McKay Hart A, Wiberg M, Terenghi G. Pharmacological enhancement of peripheral nerve regeneration in the rat by systemic acetyl-L-carnitine treatment. Neurosci Lett. 2002 Dec 16;334(3):181-5. doi: 10.1016/s0304-3940(02)00982-5.
- Kaplan DR, Miller FD. Neurotrophin signal transduction in the nervous system. Curr Opin Neurobiol. 2000 Jun;10(3):381-91. doi: 10.1016/s0959-4388(00)00092-1.
- Kotil K, Kirali M, Eras M, Bilge T, Uzun H. Neuroprotective effects of acetyl-L-carnithine in experimental chronic compression neuropathy. A prospective, randomized and placebo-control trials. Turk Neurosurg. 2007 Apr;17(2):67-77.
- Mazzoni IE, Said FA, Aloyz R, Miller FD, Kaplan D. Ras regulates sympathetic neuron survival by suppressing the p53-mediated cell death pathway. J Neurosci. 1999 Nov 15;19(22):9716-27. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-22-09716.1999.
- Sulaiman OA, Gordon T. Effects of short- and long-term Schwann cell denervation on peripheral nerve regeneration, myelination, and size. Glia. 2000 Dec;32(3):234-46. doi: 10.1002/1098-1136(200012)32:33.0.co;2-3.
- SUNDERLAND S. Rate of regeneration in human peripheral nerves; analysis of the interval between injury and onset of recovery. Arch Neurol Psychiatry. 1947 Sep;58(3):251-95. doi: 10.1001/archneurpsyc.1947.02300320002001. No abstract available.
- Wilson AD, Hart A, Brannstrom T, Wiberg M, Terenghi G. Primary sensory neuronal rescue with systemic acetyl-L-carnitine following peripheral axotomy. A dose-response analysis. Br J Plast Surg. 2003 Dec;56(8):732-9. doi: 10.1016/j.bjps.2003.08.005.
- You S, Petrov T, Chung PH, Gordon T. The expression of the low affinity nerve growth factor receptor in long-term denervated Schwann cells. Glia. 1997 Jun;20(2):87-100. doi: 10.1002/(sici)1098-1136(199706)20:23.0.co;2-1.
- Youle M, Osio M; ALCAR Study Group. A double-blind, parallel-group, placebo-controlled, multicentre study of acetyl L-carnitine in the symptomatic treatment of antiretroviral toxic neuropathy in patients with HIV-1 infection. HIV Med. 2007 May;8(4):241-50. doi: 10.1111/j.1468-1293.2007.00467.x.
- Atroshi I, Gummesson C, Johnsson R, Ornstein E, Ranstam J, Rosen I. Prevalence of carpal tunnel syndrome in a general population. JAMA. 1999 Jul 14;282(2):153-8. doi: 10.1001/jama.282.2.153.
- Curran MW, Olson J, Morhart M, Sample D, Chan KM. Acetyl-L-carnitine (ALCAR) to enhance nerve regeneration in carpal tunnel syndrome: study protocol for a randomized, placebo-controlled trial. Trials. 2016 Apr 14;17:200. doi: 10.1186/s13063-016-1324-2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sår og skader
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevromuskulære sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Mononeuropatier
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Median nevropati
- Kumulative traumelidelser
- Forstuinger og stammer
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Misdannelser i nervesystemet
- Polynevropatier
- Syndrom
- Karpaltunellsyndrom
- Nervekompresjonssyndromer
- Charcot-Marie-tann sykdom
- Arvelig sensorisk og motorisk nevropati
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Nootropiske midler
- Acetylkarnitin
Andre studie-ID-numre
- Pro00045538
- RES0021133 (Annet stipend/finansieringsnummer: University of Alberta Hospital Foundation)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .