多囊卵巢综合征 (PCOS) 女性的卵巢形态学和卵泡膜细胞雄激素生成
研究概览
详细说明
在患有多囊卵巢综合征 (PCOS) 的女性中,主要异常是以血清睾酮 (T) 和雄烯二酮 (A) 水平升高为标志的卵巢雄激素过多产生。 确定导致卵巢雄激素异常产生的卵巢类固醇生成改变的研究表明,CYP17 基因表达增加,17-羟化酶活性增强,导致 17-羟孕酮 (17P) 对 LH 刺激的反应增强。 相比之下,T 和 A 反应并未区分 PCOS 和正常女性,尽管这些雄激素在前者中明显高于后者。 因此,17P 反应性已被用于确定卵巢产生雄激素的功能能力。 刺激剂包括剂量为 10 微克/千克的 GnRH 激动剂亮丙瑞林,或剂量为 10,000 IU 的 hCG。
研究人员最近表明,以剂量反应方式静脉注射 hCG 显示 17P 逐渐增加,血清 T 和 A 呈非剂量依赖性增加。多囊卵巢综合症。 扩展这些研究,研究人员选择了 hCG 的中等最大剂量来刺激卵巢雄激素,并包括卵巢的形态测量,例如卵巢卵泡数(通过超声确定)和相关激素,例如抗苗勒管激素和抑制素 B , 都是卵泡的产物。 结果表明,与正常女性相比,PCOS 女性雄激素和 17P 反应增加与窦状卵泡数量增加和 AMH 水平升高有关。 组间抑制素 B 水平相似。
根据在正常女性身上观察到的反应,PCOS 女性被分为两组。 17P 反应未超过正常平均值加 2 个标准差的患者(正常反应者 PCOS;NR-PCOS)和确实超过正常反应者(高反应者 PCOS;HR-PCOS)。 该分离发生率为 50%。 值得注意的是,与 HR-PCOS 相比,NR-PCOS 患者的血清 AMH 水平高 2 倍。 这一发现令人费解,因为血清 AMH 水平已被证明与卵巢中存在的小卵泡数量相关,这表明 AMH 可能是小卵泡数量的替代指标。 然而,两个 PCOS 亚组的卵泡数相同。 研究人员假设,与 HR-PCOS 相比,NR-PCOS 具有更多的小卵泡。 为了解决这个问题,研究人员建议评估 NR- 和 HR-PCOS 女性和正常对照组的小卵泡数量。
在次要考虑因素中,HR-PCOS 组比 NR-PCOS 组更重。 这意味着 HR-PCOS 女性可能有更大的胰岛素抵抗和高胰岛素血症,这可能导致对 hCG 的 17P 反应显着增加。 因此,研究人员还将对所有受试者进行口服葡萄糖耐量试验。
研究者初步研究的功效分析结果表明,大约 50% 的 PCOS 女性会表现出与正常女性相似的对 hCG 刺激的 17OHP 反应。 因此,每组 20 名受试者的样本量有 80% 的能力检测到 0.820 ng/ml 的平均值差异(高反应 PCOS 女性 (HR-PCOS) 的平均 17OHP 表达水平之间的差异,2.840 ng /ml,而正常应答者 PCOS (NR-PCOS) 女性为 2.02 ng/ml),增加了 33%。 在拟议的研究中,研究人员认为 HR-PCOS (n=20) 对 hCG 刺激的 17OHP 产生比 NR-PCOS (n=20) 在 0.8 和类型时显着增加(多 33%)我的错误率为0.05。 研究人员将在每组中招募 25 名受试者,以允许受试者退出。 将在患有 PCOS 的女性和正常对照组 (n=20) 之间进行二次分析。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- University of California, San Diego
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 根据月经不调的临床病史以及超声上高雄激素血症和多囊卵巢的临床或实验室证据,确定受试者患有 PCOS
- 受试者在研究开始前至少 2 个月内不应接受任何激素治疗或二甲双胍
- 如果受试者有规律的临床病史,则受试者将被确定为正常对照
排除标准:
- 筛选评估时血红蛋白低于 11 gm/dl 的女性
- 甲状腺异常未经治疗的女性
- 孕妇或哺乳期妇女
- BMI > 37 的女性
- 已知对所用药物敏感的女性
- 患有糖尿病或肾病、肝病或心脏病的女性
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:正常成年女性
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3. 在研究的第一天,重组 hCG (r-hCG) 将以 25 微克的剂量静脉内给药。 4. 将在 T = -0.5、0 和 +24 小时获取血样。
其他名称:
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有源比较器:患有 PCOS 的女性
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3. 在研究的第一天,重组 hCG (r-hCG) 将以 25 微克的剂量静脉内给药。 4. 将在 T = -0.5、0 和 +24 小时获取血样。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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17-OHP 水平相对于基线的百分比变化
大体时间:r-hCG 给药前和给药后 24 小时
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在研究的第一天,重组 hCG (r-hCG) 将以 25 微克的剂量静脉内给药。 将在 r-hCG 给药前后采集血样 |
r-hCG 给药前和给药后 24 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:R. Jeffrey Chang, M.D.、University of California, San Diego
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rosencrantz MA, Coffler MS, Haggan A, Duke KB, Donohue MC, Shayya RF, Su HI, Chang RJ. Clinical evidence for predominance of delta-5 steroid production in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):1106-13. doi: 10.1210/jc.2010-2200. Epub 2011 Jan 26.
- Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Serum anti-Mullerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):941-5. doi: 10.1210/jc.2005-2076. Epub 2005 Dec 20.
- Dewailly D, Gronier H, Poncelet E, Robin G, Leroy M, Pigny P, Duhamel A, Catteau-Jonard S. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum AMH level for the definition of polycystic ovaries. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3123-9. doi: 10.1093/humrep/der297. Epub 2011 Sep 16.
- Laven JS, Mulders AG, Visser JA, Themmen AP, De Jong FH, Fauser BC. Anti-Mullerian hormone serum concentrations in normoovulatory and anovulatory women of reproductive age. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jan;89(1):318-23. doi: 10.1210/jc.2003-030932.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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最后验证
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