Munasarjojen morfologia ja Theca-solujen androgeenituotanto naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti (PCOS)

Naisilla, joilla on polykystinen munasarjaoireyhtymä (PCOS), suurin poikkeavuus on munasarjojen liiallinen androgeenituotanto, jolle on tunnusomaista kohonnut seerumin testosteroni (T) ja androsteenidioni (A). Tutkimukset, joilla määritettiin munasarjojen steroidogeneesin muutokset, jotka johtavat munasarjojen androgeenien epänormaaliin tuotantoon, ovat paljastaneet lisääntyneen CYP17-geenin ilmentymisen ja korostuneen 17-hydroksylaasiaktiivisuuden, mikä johtaa liioitelluihin 17-hydroksiprogesteroni (17P) -vasteisiin LH-stimulaatioon. Sitä vastoin T- ja A-vasteet eivät tehneet eroa PCOS:n ja normaaleiden naisten välillä, vaikka nämä androgeenit olivat selvästi suurempia ensimmäisellä verrattuna jälkimmäiseen ryhmään. Tämän seurauksena 17P-vastetta on käytetty määrittämään munasarjan toiminnallinen kyky tuottaa androgeenia. Stimuloivia aineita ovat olleet GnRH-agonisti Lupron annoksella 10 mikrogrammaa kilogrammaa kohti tai hCG annoksella 10 000 IU.

Tutkijat osoittivat äskettäin, että suonensisäisesti annos-vaste-periaatteella annettu hCG paljasti 17P:n asteittaisen nousun ja annoksesta riippumattoman seerumin T:n ja A:n nousun. Steroidihormonituotannon malli paljasti vallitsevan reitin, jolla androgeenit muodostuvat naisilla, joilla on PCOS. Laajentaen näitä tutkimuksia tutkijat valitsivat hCG:n keskimääräisen maksimiannoksen munasarjojen androgeenien stimuloimiseksi ja ottivat mukaan munasarjojen morfometriset mittaukset, kuten munasarjojen follikkelien lukumäärä (ultraäänellä määritettynä) ja vastaavat hormonit, kuten anti-muller-hormoni ja inhibiini B. , molemmat munasarjan follikkelin tuotteet. Tulokset osoittivat, että lisääntyneet androgeeni- ja 17P-vasteet PCOS-naisilla liittyivät lisääntyneeseen antruulien määrään ja korkeampiin AMH-tasoihin verrattuna normaaleihin naisiin. Inhibiini B -tasot olivat samanlaiset ryhmien välillä.

Tavallisilla naisilla havaittujen vasteiden perusteella PCOS-naiset jaettiin kahteen ryhmään. Ne, joiden 17P-vasteet eivät ylittäneet normaalia keskiarvoa plus 2 standardipoikkeamaa (normaalivaste PCOS; NR-PCOS) ja ne, jotka ylittivät normaalin vasteen (korkean vasteen PCOS; HR-PCOS). Tämä erottuminen tapahtui 50 %:n nopeudella. On huomattava, että seerumin AMH-tasot olivat 2 kertaa korkeammat NR-PCOS:ssa verrattuna HR-PCOS:iin. Tämä havainto oli hämmentävä, koska seerumin AMH-tasojen on osoitettu korreloivan munasarjoissa olevien pienten follikkelien lukumäärän kanssa, mikä viittaa siihen, että AMH voi olla pienten follikkelimäärän korvike. Molemmilla PCOS-alaryhmillä oli kuitenkin vastaavat follikkeliluvut. Tutkijat olettavat, että NR-PCOS:ssa on enemmän pieniä follikkeleja kuin HR-PCOS:ssa. Tämän ongelman ratkaisemiseksi tutkijat ehdottavat pienten follikkelien lukumäärän arvioimista NR- ja HR-PCOS-naisilla ja normaaleissa kontrolleissa.

Toissijaisesti HR-PCOS-ryhmä oli raskaampi kuin NR-PCOS. Tämä tarkoittaa, että HR-PCOS-naisilla on saattanut olla suurempi insuliiniresistenssi ja hyperinsulinemia, mikä on saattanut myötävaikuttaa merkittävästi korkeampiin 17P-vasteisiin hCG:lle. Tämän seurauksena tutkijat suorittavat myös suun kautta otettavan glukoosinsietotestin kaikille koehenkilöille.

Tehoanalyysi Tutkijoiden pilottitutkimuksen tulokset ovat osoittaneet, että noin 50 prosentilla PCOS-naisista on 17OHP-vasteita hCG-stimulaatioon, joka on samanlainen kuin normaaleilla naisilla. Näin ollen 20 koehenkilön näytteen koolla kussakin ryhmässä on 80 %:n kyky havaita ero keskiarvoissa 0,820 ng/ml (ero keskimääräisen 17OHP-ekspressiotason välillä korkean vasteen saaneilla PCOS-naisilla (HR-PCOS), 2,840 ng). /ml, ja normaalin hoitovasteen saaneiden PCOS (NR-PCOS) -naisten 2,02 ng/ml), mikä on 33 %:n lisäys. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkijat uskovat, että HR-PCOS (n = 20) osoittaa merkittävästi enemmän (33 % enemmän) 17OHP:n tuotantoa vasteena hCG-stimulaatiolle kuin NR-PCOS (n = 20) teholla 0,8 ja tyyppiä. I virheprosentti 0,05. Tutkijat rekrytoivat kuhunkin ryhmään 25 koehenkilöä, jotta tutkimushenkilöt voivat keskeyttää. Toissijainen analyysi suoritetaan PCOS-potilaiden ja normaalien kontrollien (n=20) kesken.