- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02145247
다낭성 난소 증후군(PCOS)이 있는 여성의 난소 형태와 Theca 세포 안드로겐 생산
연구 개요
상세 설명
다낭성 난소 증후군(PCOS)이 있는 여성의 주요 이상은 혈청 테스토스테론(T) 및 안드로스텐디온(A) 수치 증가로 나타나는 과도한 난소 안드로겐 생성입니다. 난소 안드로겐의 비정상적 생산으로 이어지는 난소 스테로이드 생성의 변화를 결정하기 위한 연구에서 LH 자극에 대한 과장된 17-하이드록시프로게스테론(17P) 반응으로 이어지는 17-하이드록실라제 활성이 강조된 CYP17 유전자 발현이 증가한 것으로 나타났습니다. 대조적으로, T 및 A 반응은 PCOS와 정상 여성을 구별하지 않았지만, 이러한 안드로겐은 후자 그룹에 비해 전자에서 분명히 더 컸습니다. 결과적으로, 17P 반응성은 안드로겐을 생산하는 난소의 기능적 능력을 결정하는 데 사용되었습니다. 자극제에는 킬로그램당 10마이크로그램 용량의 GnRH 작용제인 Lupron 또는 10,000IU 용량의 hCG가 포함됩니다.
연구자들은 최근에 용량 반응 방식으로 정맥 주사한 hCG가 17P의 점진적인 증가와 혈청 T 및 A의 비용량 의존적 증가를 나타냈다는 것을 보여주었습니다. PCOS. 이러한 연구를 확장하여 연구자들은 난소 안드로겐을 자극하기 위해 hCG의 최대 중간 용량을 선택하고 난소 난포 수(초음파로 결정) 및 관련 호르몬(예: 항뮬러관 호르몬 및 인히빈 B)과 같은 난소의 형태 측정을 포함했습니다. , 난소 여포의 두 제품. 결과는 PCOS 여성의 증가된 안드로겐 및 17P 반응이 정상 여성에 비해 증가된 전정부 난포 수 및 더 높은 AMH 수준과 관련이 있음을 보여주었습니다. Inhibin B 수준은 그룹 간에 비슷했습니다.
정상 여성에서 관찰된 반응에 기초하여 PCOS 여성을 두 그룹으로 나누었습니다. 정상 평균 + 2 표준 편차를 초과하지 않는 17P 응답을 가진 사람(정상 응답자 PCOS; NR-PCOS) 및 정상 응답을 초과한 응답자(높은 응답자 PCOS; HR-PCOS). 이 분리는 50%의 비율로 발생했습니다. 특히, 혈청 AMH 수치는 HR-PCOS에 비해 NR-PCOS에서 2배 더 높았습니다. 혈청 AMH 수치가 난소에 존재하는 작은 난포의 수와 상관관계가 있는 것으로 나타나 AMH가 작은 난포 수에 대한 대용물일 수 있음을 시사하는 것으로 나타났기 때문에 이 발견은 당혹스러웠습니다. 그러나 두 PCOS 하위 그룹 모두 동일한 난포 번호를 가졌습니다. 연구자들은 NR-PCOS가 HR-PCOS에 비해 더 많은 수의 작은 난포를 가지고 있다고 가정합니다. 이 문제를 해결하기 위해 연구자들은 NR- 및 HR-PCOS 여성과 정상 대조군에서 작은 난포의 수를 평가할 것을 제안합니다.
두 번째 고려 사항에서 HR-PCOS 그룹은 NR-PCOS보다 무거웠습니다. 이것은 HR-PCOS 여성이 hCG에 대한 상당히 높은 17P 반응에 기여할 수 있는 더 큰 인슐린 저항성과 고인슐린혈증을 가졌을 수 있음을 의미합니다. 그 결과, 연구자들은 모든 피험자에 대해 경구 포도당 내성 검사도 수행할 것입니다.
전력 분석 조사자의 예비 연구 결과에 따르면 PCOS 여성의 약 50%가 정상 여성과 유사한 hCG 자극에 대한 17OHP 반응을 보일 것으로 나타났습니다. 결과적으로, 각 그룹의 20명의 표본 크기는 평균 0.820 ng/ml의 차이를 감지하는 80% 검정력을 가집니다(고반응 PCOS 여성(HR-PCOS)의 평균 17OHP 발현 수준 차이, 2.840 ng /ml, 정상 반응자 PCOS(NR-PCOS) 여성의 경우 2.02ng/ml), 이는 33% 증가한 수치입니다. 제안된 연구에서 연구자들은 HR-PCOS(n=20)가 NR-PCOS(n=20)보다 hCG 자극에 대한 반응으로 0.8의 거듭제곱 및 0.05의 오류율. 조사관은 피험자가 탈락할 수 있도록 각 그룹에서 25명의 피험자를 모집할 것입니다. PCOS가 있는 여성과 정상 대조군(n=20) 간에 2차 분석을 수행합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037
- University of California, San Diego
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 불규칙 월경의 임상 병력 및 안드로겐 과다증 및 다낭성 난소의 초음파에 대한 임상 또는 검사실 증거를 기반으로 PCOS가 있는 것으로 결정됩니다.
- 피험자는 연구 시작 전 최소 2개월 동안 호르몬 요법이나 메트포르민을 복용하지 않아야 합니다.
- 피험자는 규칙적인 기간의 임상 병력이 있는 경우 정상 대조군으로 결정됩니다.
제외 기준:
- 스크리닝 평가에서 헤모글로빈이 11gm/dl 미만인 여성
- 치료받지 않은 갑상선 이상이 있는 여성
- 임산부나 수유중인 여성
- BMI > 37인 여성
- 사용 중인 약제에 대해 알려진 민감성을 가진 여성
- 당뇨병, 신장, 간 또는 심장 질환이 있는 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 정상적인 성인 여성
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3. 연구 1일차에 재조합-hCG(r-hCG)를 25마이크로그램 용량으로 정맥내 투여합니다. 4. T = -0.5, 0 및 +24시간에서 혈액 샘플을 채취합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: PCOS가 있는 여성
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3. 연구 1일차에 재조합-hCG(r-hCG)를 25마이크로그램 용량으로 정맥내 투여합니다. 4. T = -0.5, 0 및 +24시간에서 혈액 샘플을 채취합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 17-OHP 수준의 변화율
기간: r-hCG 투여 전과 투여 후 24시간
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연구 1일차에, 재조합-hCG(r-hCG)를 25마이크로그램의 용량으로 정맥내 투여할 것이다. r-hCG 투여 전후에 혈액 샘플을 채취합니다. |
r-hCG 투여 전과 투여 후 24시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: R. Jeffrey Chang, M.D., University of California, San Diego
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Rosencrantz MA, Coffler MS, Haggan A, Duke KB, Donohue MC, Shayya RF, Su HI, Chang RJ. Clinical evidence for predominance of delta-5 steroid production in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):1106-13. doi: 10.1210/jc.2010-2200. Epub 2011 Jan 26.
- Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Serum anti-Mullerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):941-5. doi: 10.1210/jc.2005-2076. Epub 2005 Dec 20.
- Dewailly D, Gronier H, Poncelet E, Robin G, Leroy M, Pigny P, Duhamel A, Catteau-Jonard S. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum AMH level for the definition of polycystic ovaries. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3123-9. doi: 10.1093/humrep/der297. Epub 2011 Sep 16.
- Laven JS, Mulders AG, Visser JA, Themmen AP, De Jong FH, Fauser BC. Anti-Mullerian hormone serum concentrations in normoovulatory and anovulatory women of reproductive age. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jan;89(1):318-23. doi: 10.1210/jc.2003-030932.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UCSD-140260
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