Morphologie ovarienne et production d'androgènes dans les cellules thèques chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)

Chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), l'anomalie majeure est la production excessive d'androgènes ovariens marquée par une augmentation des taux sériques de testostérone (T) et d'androstènedione (A). Des études visant à déterminer l'altération de la stéroïdogenèse ovarienne qui conduit à une production anormale d'androgènes ovariens ont révélé une expression accrue du gène CYP17 avec une activité accentuée de la 17-hydroxylase conduisant à des réponses exagérées de la 17-hydroxyprogestérone (17P) à la stimulation de la LH. En revanche, les réponses T et A n'ont pas fait de distinction entre le SOPK et les femmes normales, bien que ces androgènes aient été nettement plus élevés dans le premier que dans le dernier groupe. En conséquence, la réactivité au 17P a été utilisée pour déterminer la capacité fonctionnelle de l'ovaire à produire des androgènes. Les agents stimulants ont inclus l'agoniste de la GnRH, le Lupron, à une dose de 10 microgrammes par kilogramme, ou l'hCG à une dose de 10 000 UI.

Les chercheurs ont récemment montré que l'hCG administrée par voie intraveineuse selon un mode dose-réponse a révélé des augmentations progressives de 17P et une augmentation non dépendante de la dose de T et A sériques. Le schéma de production d'hormones stéroïdes a révélé la voie prédominante par laquelle les androgènes sont générés chez les femmes avec SOPK. En prolongeant ces études, les chercheurs ont sélectionné la dose moyenne maximale d'hCG pour stimuler les androgènes ovariens et ont inclus des mesures morphométriques de l'ovaire, telles que le nombre de follicules ovariens (tel que déterminé par échographie) et les hormones associées, telles que l'hormone anti-mullérienne et l'inhibine B. , les deux produits du follicule ovarien. Les résultats ont montré qu'une augmentation des réponses aux androgènes et au 17P chez les femmes atteintes du SOPK était associée à une augmentation du nombre de follicules antraux et à des taux d'AMH plus élevés que chez les femmes normales. Les niveaux d'inhibine B étaient similaires entre les groupes.

Sur la base des réponses observées chez les femmes normales, les femmes atteintes du SOPK ont été divisées en deux groupes. Ceux dont les réponses au 17P n'ont pas dépassé la moyenne normale plus 2 écarts-types (répondeur normal SOPK ; NR-PCOS) et ceux qui ont dépassé la réponse normale (SOPK à haut répondeur ; HR-PCOS). Cette séparation s'est produite à un taux de 50 %. Notamment, les taux sériques d'AMH étaient 2 fois plus élevés dans le NR-PCOS que dans le HR-PCOS. Cette découverte était déconcertante car il a été démontré que les taux sériques d'AMH étaient corrélés au nombre de petits follicules présents dans les ovaires, ce qui suggère que l'AMH pourrait être un substitut du petit nombre de follicules. Cependant, les deux sous-groupes SOPK avaient des nombres de follicules équivalents. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le NR-PCOS a un plus grand nombre de petits follicules par rapport au HR-PCOS. Pour résoudre ce problème, les chercheurs proposent d'évaluer le nombre de petits follicules chez les femmes NR- et HR-PCOS et les témoins normaux.

Dans un second temps, le groupe HR-PCOS était plus lourd que le groupe NR-PCOS. Cela implique que les femmes HR-PCOS peuvent avoir eu une plus grande résistance à l'insuline et une hyperinsulinémie qui peuvent avoir contribué aux réponses 17P significativement plus élevées à l'hCG. En conséquence, les enquêteurs effectueront également un test de tolérance au glucose par voie orale chez tous les sujets.

Analyse de puissance Les résultats de l'étude pilote des investigateurs ont montré qu'environ 50 % des femmes atteintes du SOPK présenteront des réponses 17OHP à la stimulation hCG similaires à celles des femmes normales. Par conséquent, un échantillon de 20 sujets dans chaque groupe a une puissance de 80 % pour détecter une différence dans les moyennes de 0,820 ng/ml (la différence entre le niveau d'expression moyen de 17OHP chez les femmes SOPK à réponse élevée (HR-PCOS), 2,840 ng /ml, et celle des femmes SOPK normales répondeuses (NR-PCOS), 2,02 ng/ml), soit une augmentation de 33 %. Dans l'étude proposée, les chercheurs pensent que le HR-PCOS (n = 20) montrera une production de 17OHP significativement plus élevée (33 % de plus) en réponse à la stimulation de l'hCG que le NR-PCOS (n = 20) à une puissance de 0,8 et un type J'ai un taux d'erreur de 0,05. Les enquêteurs recruteront 25 sujets dans chaque groupe pour permettre l'abandon des sujets. Une analyse secondaire sera effectuée entre les femmes atteintes du SOPK et les témoins normaux (n = 20).