Ovariemorfologi och Theca-cells androgenproduktion hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)

Hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är den största abnormiteten överdriven produktion av androgen i äggstockarna märkt av ökade nivåer av testosteron (T) och androstenedion (A) i serum. Studier för att fastställa förändringen i äggstockssteroidogenes som leder till onormal produktion av ovariella androgener har avslöjat ökat CYP17-genuttryck med accentuerad 17-hydroxylasaktivitet som leder till överdrivna 17-hydroxiprogesteron (17P)-svar på LH-stimulering. Däremot skilde inte T- och A-svaren mellan PCOS och normala kvinnor, även om dessa androgener var klart större i den förra jämfört med den senare gruppen. Som ett resultat har 17P-känslighet använts för att bestämma äggstockens funktionella förmåga att producera androgen. Stimulerande medel har inkluderat GnRH-agonist, Lupron, i en dos av 10 mikrogram per kilogram, eller hCG i en dos av 10 000 IE.

Utredarna visade nyligen att hCG administrerat intravenöst på ett dos-respons sätt avslöjade gradvisa ökningar av 17P och en icke-dosberoende ökning av serum T och A. Mönstret för steroidhormonproduktion avslöjade den dominerande vägen genom vilken androgener genereras hos kvinnor med PCOS. Utvidgningen av dessa studier valde utredarna ut den mittmaximala dosen av hCG för att stimulera ovarial androgener och inkluderade morfometriska mätningar av äggstocken, såsom äggstocksfollikelnummer (bestämt med ultraljud) och relaterade hormoner, såsom anti-mullerian hormon och inhibin B , båda produkterna av äggstocksfollikeln. Resultaten visade att ökade androgen- och 17P-svar hos PCOS-kvinnor var associerade med ökat antralfollikeltal och högre AMH-nivåer jämfört med normala kvinnor. Inhibin B-nivåerna var likartade mellan grupperna.

Baserat på svar som observerats hos normala kvinnor, delades PCOS-kvinnorna in i två grupper. De med 17P-svar som inte översteg det normala medelvärdet plus 2 standardavvikelser (normal responder PCOS; NR-PCOS) och de som översteg det normala svaret (high responder PCOS; HR-PCOS). Denna separation skedde med en hastighet av 50 %. Noterbart var AMH-nivåerna i serum två gånger högre i NR-PCOS jämfört med HR-PCOS. Detta fynd var förbryllande eftersom AMH-nivåer i serum har visat sig korrelera med antalet små folliklar som finns i äggstockarna, vilket tyder på att AMH kan vara ett surrogat för ett litet follikeltal. Båda PCOS-undergrupperna hade dock motsvarande follikeltal. Utredarna antar att NR-PCOS har ett större antal små folliklar jämfört med HR-PCOS. För att ta itu med denna fråga föreslår utredarna att bedöma antalet små folliklar hos NR- och HR-PCOS-kvinnor och normala kontroller.

I andra hand var HR-PCOS-gruppen tyngre än NR-PCOS. Detta antyder att HR-PCOS-kvinnorna kan ha haft större insulinresistens och hyperinsulinemi som kan ha bidragit till de betydligt högre 17P-svaren på hCG. Som ett resultat kommer utredarna också att utföra ett oralt glukostoleranstest i alla ämnen.

Effektanalys Resultaten av utredarnas pilotstudie har visat att cirka 50 % av PCOS-kvinnorna kommer att uppvisa 17OHP-svar på hCG-stimulering liknande de hos normala kvinnor. Följaktligen har en provstorlek på 20 försökspersoner i varje grupp 80 % förmåga att upptäcka en skillnad i medelvärdet på 0,820 ng/ml (skillnaden mellan den genomsnittliga 17OHP-expressionsnivån hos högresponderande PCOS-kvinnor (HR-PCOS), 2,840 ng 2,02 ng/ml, vilket är en ökning med 33 %. I den föreslagna studien tror forskarna att HR-PCOS (n=20) kommer att visa betydligt större (33 % mer) 17OHP-produktion som svar på hCG-stimulering än NR-PCOS (n=20) vid en effekt av 0,8 och en typ I felfrekvens på 0,05. Utredarna kommer att rekrytera 25 försökspersoner i varje grupp för att tillåta försökspersoner att hoppa av. En sekundär analys kommer att utföras mellan kvinnor med PCOS och normala kontroller (n=20).