Морфология яичников и продукция андрогенов тека-клетками у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)

У женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) основной аномалией является избыточная выработка андрогенов яичниками, характеризующаяся повышением уровня тестостерона (Т) и андростендиона (А) в сыворотке крови. Исследования по определению изменений в стероидогенезе яичников, которые приводят к аномальной выработке яичниками андрогенов, выявили повышенную экспрессию гена CYP17 с усиленной активностью 17-гидроксилазы, что приводит к преувеличенным ответам 17-гидроксипрогестерона (17P) на стимуляцию ЛГ. Напротив, ответы T и A не различали СПКЯ и нормальных женщин, хотя содержание андрогенов было явно выше в первой группе по сравнению со второй группой. В результате реактивность 17P использовалась для определения функциональной способности яичников вырабатывать андроген. Стимулирующие агенты включали агонист ГнРГ Лупрон в дозе 10 мкг на килограмм или ХГЧ в дозе 10 000 МЕ.

Исследователи недавно показали, что внутривенное введение ХГЧ в зависимости от дозы приводит к постепенному повышению уровня 17P и не зависящему от дозы повышению уровня Т и А в сыворотке крови. Характер продукции стероидных гормонов выявил преобладающий путь образования андрогенов у женщин с СПКЯ. Расширяя эти исследования, исследователи выбрали среднюю максимальную дозу ХГЧ для стимуляции андрогенов яичников и включили морфометрические показатели яичников, такие как количество фолликулов яичника (определяемое с помощью УЗИ) и родственные гормоны, такие как антимюллеров гормон и ингибин B. , оба продукта фолликула яичника. Результаты показали, что повышенный ответ на андрогены и 17P у женщин с СПКЯ был связан с увеличением числа антральных фолликулов и более высокими уровнями АМГ по сравнению со здоровыми женщинами. Уровни ингибина B были одинаковыми между группами.

На основании ответов, наблюдаемых у нормальных женщин, женщин с СПКЯ разделили на две группы. Те, у кого ответы 17P не превышали нормальное среднее значение плюс 2 стандартных отклонения (нормальный ответ СПКЯ; NR-СПКЯ), и те, которые превышали нормальный ответ (высокий ответ СПКЯ; HR-СПКЯ). Это разделение произошло в размере 50%. Примечательно, что уровни АМГ в сыворотке были в 2 раза выше при NR-СПКЯ по сравнению с HR-СПКЯ. Это открытие вызвало недоумение, поскольку было показано, что уровни АМГ в сыворотке коррелируют с количеством мелких фолликулов, присутствующих в яичниках, что позволяет предположить, что АМГ может быть суррогатным показателем небольшого числа фолликулов. Однако обе подгруппы СПКЯ имели одинаковое количество фолликулов. Исследователи предполагают, что NR-PCOS имеет большее количество мелких фолликулов по сравнению с HR-PCOS. Чтобы решить эту проблему, исследователи предлагают оценить количество мелких фолликулов у женщин с NR- и HR-PCOS и в контрольной группе.

Во вторичном рассмотрении группа HR-PCOS была тяжелее, чем NR-PCOS. Это означает, что женщины с ВР-СПКЯ могли иметь большую резистентность к инсулину и гиперинсулинемию, что могло способствовать значительно более высокому ответу 17P на ХГЧ. В результате исследователи также проведут пероральный тест на толерантность к глюкозе у всех испытуемых.

Анализ мощности. Результаты пилотного исследования показали, что примерно у 50% женщин с СПКЯ ответ 17OHP на стимуляцию ХГЧ аналогичен таковому у нормальных женщин. Следовательно, размер выборки из 20 субъектов в каждой группе имеет мощность 80% для обнаружения разницы в средних значениях 0,820 нг/мл (разница между средним уровнем экспрессии 17OHP у женщин с СПКЯ с высоким ответом (HR-PCOS), 2,840 нг / мл, а у женщин с нормальным ответом на СПКЯ (NR-СПКЯ) - 2,02 нг / мл), что составляет увеличение на 33%. В предлагаемом исследовании исследователи полагают, что HR-PCOS (n = 20) будет демонстрировать значительно большую (на 33% больше) продукцию 17OHP в ответ на стимуляцию ХГЧ, чем NR-PCOS (n = 20) при мощности 0,8 и типе Я ошибка 0,05. Исследователи наберут по 25 испытуемых в каждую группу, чтобы учесть выпадение испытуемых. Вторичный анализ будет проведен между женщинами с СПКЯ и нормальным контролем (n = 20).