Ovariummorfologie en androgeenproductie in thecacellen bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)

Bij vrouwen met het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is de belangrijkste afwijking de overmatige ovariële androgeenproductie gekenmerkt door verhoogde serumtestosteron (T) en androsteendion (A) niveaus. Studies om de verandering in ovariële steroïdogenese te bepalen die leidt tot abnormale productie van ovariële androgenen hebben verhoogde CYP17-genexpressie onthuld met geaccentueerde 17-hydroxylase-activiteit die leidde tot overdreven 17-hydroxyprogesteron (17P) -responsen op LH-stimulatie. Daarentegen maakten de T- en A-responsen geen onderscheid tussen PCOS en normale vrouwen, hoewel deze androgenen duidelijk hoger waren in de eerstgenoemde dan in de laatstgenoemde groep. Als gevolg hiervan is 17P-reactiviteit gebruikt om het functionele vermogen van de eierstok om androgeen te produceren te bepalen. Stimulerende middelen omvatten GnRH-agonist, Lupron, in een dosis van 10 microgram per kilogram, of hCG in een dosis van 10.000 IE.

De onderzoekers toonden onlangs aan dat intraveneus toegediend hCG op een dosis-respons-manier een geleidelijke toename van 17P en een niet-dosisafhankelijke toename van serum T en A onthulde. PCOS. In het verlengde van deze onderzoeken selecteerden de onderzoekers de middelste maximale dosis hCG om ovariële androgenen te stimuleren en omvatten morfometrische metingen van de eierstok, zoals het aantal ovariële follikels (zoals bepaald door middel van echografie) en verwante hormonen, zoals anti-mulleriaans hormoon en inhibine B. , beide producten van de ovariële follikel. De resultaten toonden aan dat verhoogde androgeen- en 17P-responsen bij PCOS-vrouwen geassocieerd waren met een verhoogd aantal antrale follikels en hogere AMH-waarden in vergelijking met normale vrouwen. Inhibine B-spiegels waren vergelijkbaar tussen de groepen.

Op basis van reacties waargenomen bij normale vrouwen, werden de PCOS-vrouwen in twee groepen verdeeld. Degenen met 17P-responsen die het normale gemiddelde plus 2 standaarddeviaties niet overschreden (normale responder PCOS; NR-PCOS) en degenen die de normale respons overschreden (hoge responder PCOS; HR-PCOS). Deze scheiding vond plaats met een snelheid van 50%. Met name de serum-AMH-spiegels waren 2 keer hoger in NR-PCOS in vergelijking met HR-PCOS. Deze bevinding was raadselachtig, aangezien is aangetoond dat serum-AMH-spiegels correleren met het aantal kleine follikels in de eierstokken, wat suggereert dat AMH een surrogaat kan zijn voor een klein aantal follikels. Beide PCOS-subgroepen hadden echter vergelijkbare follikelaantallen. De onderzoekers veronderstellen dat de NR-PCOS een groter aantal kleine follikels hebben in vergelijking met HR-PCOS. Om dit probleem aan te pakken, stellen de onderzoekers voor om het aantal kleine follikels bij NR- en HR-PCOS-vrouwen en normale controles te beoordelen.

In tweede instantie was de HR-PCOS-groep zwaarder dan de NR-PCOS. Dit impliceert dat de HR-PCOS-vrouwen mogelijk een grotere insulineresistentie en hyperinsulinemie hebben gehad die mogelijk hebben bijgedragen aan de significant hogere 17P-responsen op hCG. Als gevolg hiervan zullen de onderzoekers bij alle proefpersonen ook een orale glucosetolerantietest uitvoeren.

Vermogensanalyse Resultaten van de pilotstudie van de onderzoekers hebben aangetoond dat ongeveer 50% van de PCOS-vrouwen 17OHP-reacties op hCG-stimulatie zullen vertonen, vergelijkbaar met die van normale vrouwen. Bijgevolg heeft een steekproefomvang van 20 proefpersonen in elke groep een vermogen van 80% om een ​​verschil in de gemiddelden van 0,820 ng/ml te detecteren (het verschil tussen het gemiddelde 17OHP-expressieniveau bij vrouwen met een hoge respons op PCOS (HR-PCOS), 2,840 ng /ml, en die van normale responder PCOS (NR-PCOS) vrouwen, 2,02 ng/ml), wat een stijging van 33% is. In de voorgestelde studie zijn de onderzoekers van mening dat HR-PCOS (n=20) een significant grotere (33% meer) 17OHP-productie zal vertonen als reactie op hCG-stimulatie dan NR-PCOS (n=20) bij een vermogen van 0,8 en een type I foutenpercentage van 0,05. De onderzoekers zullen 25 proefpersonen in elke groep rekruteren om uitval van proefpersonen mogelijk te maken. Er zal een secundaire analyse worden uitgevoerd tussen vrouwen met PCOS en normale controles (n=20).