多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の女性における卵巣の形態とテカ細胞のアンドロゲン産生

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) の女性の主な異常は、血清テストステロン (T) およびアンドロステンジオン (A) レベルの上昇を特徴とする過剰な卵巣アンドロゲン産生です。 卵巣アンドロゲンの異常な産生につながる卵巣のステロイド産生の変化を決定するための研究では、LH 刺激に対する誇張された 17-ヒドロキシプロゲステロン (17P) 応答につながる強調された 17-ヒドロキシラーゼ活性を伴う CYP17 遺伝子発現の増加が明らかになりました。 対照的に、T および A 応答は PCOS と正常な女性を区別しませんでしたが、これらのアンドロゲンは後者のグループと比較して前者で明らかに大きかった. その結果、アンドロゲンを産生する卵巣の機能的能力を決定するために 17P 応答性が採用されています。 刺激剤には、1キログラムあたり10マイクログラムの用量のGnRHアゴニストであるLupron、または10,000 IUの用量のhCGが含まれています。

研究者らは最近、用量反応様式で静脈内投与された hCG が 17P の漸進的な増加と血清 T および A の非用量依存性の増加を明らかにしたことを示しました。 PCOS。 これらの研究を拡張して、研究者は卵巣アンドロゲンを刺激する hCG の中間最大用量を選択し、卵胞数 (超音波で測定) や抗ミュラー管ホルモンやインヒビン B などの関連ホルモンなどの卵巣の形態計測値を含めました。 、卵胞の両方の製品。 結果は、PCOS女性におけるアンドロゲンおよび17P応答の増加は、正常な女性と比較して、胞状卵胞数の増加およびAMHレベルの増加と関連していることを示しました. インヒビン B レベルはグループ間で類似していました。

正常な女性で観察された反応に基づいて、PCOS の女性は 2 つのグループに分けられました。 通常の平均に 2 標準偏差を加えた値を超えなかった 17P 応答 (通常応答 PCOS; NR-PCOS) と、正常応答 (高応答 PCOS; HR-PCOS) を超えたもの。 この分離は 50% の割合で発生しました。 特に、血清AMHレベルは、HR-PCOSと比較してNR-PCOSで2倍高かった。 血清AMHレベルが卵巣に存在する小さな卵胞の数と相関することが示されているため、この発見は不可解であり、AMHが小さな卵胞数の代理である可能性があることを示唆しています. ただし、両方の PCOS サブグループの卵胞数は同等でした。 研究者らは、NR-PCOS は HR-PCOS と比較して小さな卵胞の数が多いという仮説を立てています。 この問題に対処するために、研究者は、NR-および HR-PCOS の女性と正常なコントロールの小さな卵胞の数を評価することを提案しています。

二次的な考察では、HR-PCOS グループは NR-PCOS より重かった。 これは、HR-PCOS の女性は、hCG に対する有意に高い 17P 応答に寄与している可能性がある、より大きなインスリン抵抗性と高インスリン血症を持っていた可能性があることを意味します。 その結果、治験責任医師はすべての被験者で経口ブドウ糖負荷試験も実施します。

パワー分析 研究者のパイロット研究の結果は、PCOS 女性の約 50% が正常な女性と同様の hCG 刺激に対する 17OHP 反応を示すことを示しています。 その結果、各グループの 20 人の被験者のサンプルサイズは、0.820 ng/ml の平均の差を検出する 80% の検出力を持ちます (高応答 PCOS 女性 (HR-PCOS) における平均 17OHP 発現レベルの差、2.840 ng /ml、および通常のレスポンダー PCOS (NR-PCOS) 女性のそれ、2.02 ng/ml)、これは 33% の増加です。 提案された研究では、研究者は、HR-PCOS (n=20) は NR-PCOS (n=20) よりも hCG 刺激に応答して 0.8 の検出力とタイプで有意に高い (33% 多い) 17OHP 産生を示すと考えています。 Iエラー率0.05。 調査員は、被験者のドロップアウトを考慮して、各グループに 25 人の被験者を募集します。 PCOSの女性と正常なコントロールの間で二次分析が行われます（ n = 20）。