Morfologia ovariana e produção de andrógenos de células teca em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP)

Em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP), a principal anormalidade é a produção excessiva de androgênio ovariano, marcada pelo aumento dos níveis séricos de testosterona (T) e androstenediona (A). Estudos para determinar a alteração na esteroidogênese ovariana que levam à produção anormal de andrógenos ovarianos revelaram aumento da expressão do gene CYP17 com atividade acentuada de 17-hidroxilase levando a respostas exageradas de 17-hidroxiprogesterona (17P) à estimulação de LH. Em contraste, as respostas T e A não distinguiram entre SOP e mulheres normais, embora esses andrógenos fossem claramente maiores no primeiro em comparação com o último grupo. Como resultado, a capacidade de resposta do 17P tem sido empregada para determinar a capacidade funcional do ovário para produzir androgênio. Os agentes estimuladores incluíram o agonista de GnRH, Lupron, na dose de 10 microgramas por quilograma, ou hCG na dose de 10.000 UI.

Os investigadores mostraram recentemente que o hCG administrado por via intravenosa em uma forma dose-resposta revelou aumentos graduais de 17P e um aumento não dependente da dose de T e A séricos. SOP. Ampliando esses estudos, os pesquisadores selecionaram a dose média máxima de hCG para estimular os andrógenos ovarianos e incluíram medidas morfométricas do ovário, como o número de folículos ovarianos (conforme determinado por ultrassom) e hormônios relacionados, como o hormônio antimulleriano e a inibina B , ambos produtos do folículo ovariano. Os resultados mostraram que o aumento das respostas de andrógenos e 17P em mulheres com SOP foram associados ao aumento do número de folículos antrais e maiores níveis de AMH em comparação com mulheres normais. Os níveis de inibina B foram semelhantes entre os grupos.

Com base nas respostas observadas em mulheres normais, as mulheres com SOP foram divididas em dois grupos. Aqueles com respostas 17P que não excederam a média normal mais 2 desvios padrão (SOP com resposta normal; NR-SOP) e aqueles que excederam a resposta normal (SOP com resposta alta; HR-SOP). Esta separação ocorreu a uma taxa de 50%. Notavelmente, os níveis séricos de AMH foram 2 vezes maiores em NR-SOP em comparação com HR-SOP. Esse achado foi intrigante, pois os níveis séricos de AMH demonstraram correlação com o número de pequenos folículos presentes nos ovários, sugerindo que o AMH pode ser um substituto para o pequeno número de folículos. No entanto, ambos os subgrupos de SOP tiveram números de folículos equivalentes. Os investigadores levantam a hipótese de que a NR-SOP tem maior número de folículos pequenos em comparação com a HR-SOP. Para abordar esta questão, os pesquisadores propõem avaliar o número de pequenos folículos em mulheres NR- e HR-SOP e controles normais.

Em uma consideração secundária, o grupo HR-SOP foi mais pesado que o NR-SOP. Isso implica que as mulheres com HR-SOP podem ter tido maior resistência à insulina e hiperinsulinemia, o que pode ter contribuído para as respostas de 17P significativamente mais altas ao hCG. Como resultado, os investigadores também realizarão um teste oral de tolerância à glicose em todos os indivíduos.

Análise de poder Os resultados do estudo piloto dos investigadores mostraram que aproximadamente 50% das mulheres com SOP exibirão respostas de 17OHP à estimulação de hCG semelhantes às de mulheres normais. Consequentemente, um tamanho de amostra de 20 indivíduos em cada grupo tem um poder de 80% para detectar uma diferença nas médias de 0,820 ng/ml (a diferença entre o nível médio de expressão de 17OHP em mulheres com SOP de alta resposta (HR-SOP), 2,840 ng /ml, e o de mulheres com SOP com resposta normal (NR-SOP), 2,02 ng/ml), o que representa um aumento de 33%. No estudo proposto, os pesquisadores acreditam que a HR-SOP (n=20) apresentará uma produção significativamente maior (33% a mais) de 17OHP em resposta à estimulação de hCG do que a NR-SOP (n=20) com uma potência de 0,8 e um tipo I taxa de erro de 0,05. Os investigadores recrutarão 25 indivíduos em cada grupo para permitir a desistência do indivíduo. Uma análise secundária será realizada entre mulheres com SOP e controles normais (n=20).