Morfologia ovarica e produzione di androgeni delle cellule della teca nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)

Nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), la principale anomalia è l'eccessiva produzione ovarica di androgeni caratterizzata da un aumento dei livelli sierici di testosterone (T) e androstenedione (A). Gli studi per determinare l'alterazione della steroidogenesi ovarica che porta alla produzione anormale di androgeni ovarici hanno rivelato un aumento dell'espressione genica del CYP17 con un'accentuata attività della 17-idrossilasi che porta a risposte esagerate del 17-idrossiprogesterone (17P) alla stimolazione con LH. Al contrario, le risposte T e A non distinguevano tra PCOS e donne normali, sebbene questi androgeni fossero chiaramente maggiori nel primo gruppo rispetto al secondo gruppo. Di conseguenza, la reattività 17P è stata impiegata per determinare la capacità funzionale dell'ovaio di produrre androgeni. Gli agenti stimolatori hanno incluso l'agonista del GnRH, il lupron, alla dose di 10 microgrammi per chilogrammo, o l'hCG alla dose di 10.000 UI.

I ricercatori hanno recentemente dimostrato che l'hCG somministrato per via endovenosa in modalità dose-risposta ha rivelato aumenti graduali di 17P e un aumento non dose-dipendente di T e A sierici. PCOS. Estendendo questi studi, i ricercatori hanno selezionato la dose medio-massima di hCG per stimolare gli androgeni ovarici e hanno incluso misure morfometriche dell'ovaio, come il numero di follicoli ovarici (come determinato dall'ecografia) e gli ormoni correlati, come l'ormone antimulleriano e l'inibina B , entrambi prodotti del follicolo ovarico. I risultati hanno mostrato che l'aumento delle risposte di androgeni e 17P nelle donne con PCOS era associato a un aumento del numero di follicoli antrali ea maggiori livelli di AMH rispetto alle donne normali. I livelli di inibina B erano simili tra i gruppi.

Sulla base delle risposte osservate nelle donne normali, le donne con PCOS sono state divise in due gruppi. Quelli con risposte 17P che non superavano la media normale più 2 deviazioni standard (PCOS con risposta normale; NR-PCOS) e quelli che superavano la risposta normale (PCOS con risposta elevata; HR-PCOS). Questa separazione è avvenuta a un tasso del 50%. In particolare, i livelli sierici di AMH erano 2 volte più alti in NR-PCOS rispetto a HR-PCOS. Questa scoperta è stata sconcertante poiché è stato dimostrato che i livelli sierici di AMH sono correlati al numero di piccoli follicoli presenti nelle ovaie, suggerendo che l'AMH potrebbe essere un surrogato del piccolo numero di follicoli. Tuttavia, entrambi i sottogruppi PCOS avevano un numero di follicoli equivalente. I ricercatori ipotizzano che la NR-PCOS abbia un numero maggiore di piccoli follicoli rispetto alla HR-PCOS. Per affrontare questo problema, i ricercatori propongono di valutare il numero di piccoli follicoli nelle donne NR- e HR-PCOS e nei controlli normali.

In una considerazione secondaria, il gruppo HR-PCOS era più pesante del gruppo NR-PCOS. Ciò implica che le donne HR-PCOS potrebbero aver avuto una maggiore insulino-resistenza e iperinsulinemia che potrebbero aver contribuito alle risposte 17P significativamente più elevate all'hCG. Di conseguenza, gli investigatori eseguiranno anche un test di tolleranza al glucosio orale in tutti i soggetti.

I risultati dell'analisi della potenza dello studio pilota dei ricercatori hanno dimostrato che circa il 50% delle donne con PCOS presenterà risposte 17OHP alla stimolazione con hCG simili a quelle delle donne normali. Di conseguenza, una dimensione del campione di 20 soggetti in ciascun gruppo ha un potere dell'80% di rilevare una differenza nella media di 0,820 ng/ml (la differenza tra il livello medio di espressione di 17OHP nelle donne con PCOS ad alta risposta (HR-PCOS), 2,840 ng /ml e quello delle donne con PCOS con risposta normale (NR-PCOS), 2,02 ng/ml), che rappresenta un aumento del 33%. Nello studio proposto, i ricercatori ritengono che HR-PCOS (n=20) mostrerà una produzione significativamente maggiore (33% in più) di 17OHP in risposta alla stimolazione hCG rispetto a NR-PCOS (n=20) a una potenza di 0,8 e un tipo I tasso di errore di 0,05. Gli investigatori recluteranno 25 soggetti in ciascun gruppo per consentire l'abbandono del soggetto. Verrà eseguita un'analisi secondaria tra donne con PCOS e controlli normali (n=20).