Morfologie vaječníků a produkce androgenů v buňkách theca u žen se syndromem polycystických vaječníků (PCOS)

U žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS) je hlavní abnormalitou nadměrná produkce ovariálních androgenů vyznačující se zvýšenými hladinami testosteronu (T) a androstendionu (A) v séru. Studie ke stanovení změn ovariální steroidogeneze, které vedou k abnormální produkci ovariálních androgenů, odhalily zvýšenou expresi genu CYP17 se zvýšenou aktivitou 17-hydroxylázy, což vede k přehnaným odpovědím 17-hydroxyprogesteronu (17P) na stimulaci LH. Naproti tomu odpovědi T a A nerozlišovaly mezi PCOS a normálními ženami, i když tyto androgeny byly jasně větší v první skupině ve srovnání s druhou skupinou. V důsledku toho byla k určení funkční kapacity vaječníků produkovat androgen využita citlivost na 17P. Mezi stimulační látky patří agonista GnRH, Lupron, v dávce 10 mikrogramů na kilogram, nebo hCG v dávce 10 000 IU.

Výzkumníci nedávno prokázali, že hCG podávaný intravenózně způsobem závislým na dávce odhalilo postupné zvýšení 17P a na dávce nezávislé zvýšení sérových T a A. Vzor produkce steroidních hormonů odhalil převládající cestu, kterou jsou androgeny generovány u žen s PCOS. Rozšířením těchto studií výzkumníci vybrali střední maximální dávku hCG ke stimulaci ovariálních androgenů a zahrnuli morfometrická měření vaječníků, jako je počet ovariálních folikulů (stanovený ultrazvukem) a související hormony, jako je antimullerian hormon a inhibin B , oba produkty ovariálního folikulu. Výsledky ukázaly, že zvýšené odpovědi na androgen a 17P u žen s PCOS byly spojeny se zvýšeným počtem antrálních folikulů a vyššími hladinami AMH ve srovnání s normálními ženami. Hladiny inhibinu B byly mezi skupinami podobné.

Na základě odpovědí pozorovaných u normálních žen byly ženy s PCOS rozděleny do dvou skupin. Ti s odpověďmi 17P, které nepřekročily normální průměr plus 2 standardní odchylky (normální PCOS; NR-PCOS) a ty, které překročily normální odpověď (PCOS s vysokou odpovědí; HR-PCOS). Tato separace probíhala rychlostí 50 %. Pozoruhodné je, že hladiny AMH v séru byly 2krát vyšší u NR-PCOS ve srovnání s HR-PCOS. Toto zjištění bylo záhadné, protože se ukázalo, že hladiny AMH v séru korelují s počtem malých folikulů přítomných ve vaječnících, což naznačuje, že AMH může být náhradou za malý počet folikulů. Obě podskupiny PCOS však měly ekvivalentní počty folikulů. Vyšetřovatelé předpokládají, že NR-PCOS mají větší počet malých folikulů ve srovnání s HR-PCOS. K vyřešení tohoto problému výzkumníci navrhují posoudit počet malých folikulů u žen s NR- a HR-PCOS a normálních kontrol.

Ve druhé řadě byla skupina HR-PCOS těžší než skupina NR-PCOS. To znamená, že ženy s HR-PCOS mohly mít větší inzulínovou rezistenci a hyperinzulinémii, což mohlo přispět k významně vyšším odpovědím 17P ​​na hCG. V důsledku toho výzkumníci také provedou orální glukózový toleranční test u všech subjektů.

Analýza síly Výsledky pilotní studie výzkumníků ukázaly, že přibližně 50 % žen s PCOS bude vykazovat reakce 17OHP na stimulaci hCG podobné jako u normálních žen. V důsledku toho má velikost vzorku 20 subjektů v každé skupině 80% schopnost detekovat rozdíl v průměrech 0,820 ng/ml (rozdíl mezi průměrnou hladinou exprese 17OHP u žen s vysokou odpovědí na PCOS (HR-PCOS), 2,840 ng /ml au žen s normálním PCOS (NR-PCOS) 2,02 ng/ml, což je 33% nárůst. V navrhované studii se vědci domnívají, že HR-PCOS (n=20) bude vykazovat významně vyšší (o 33 % více) produkci 17OHP v reakci na stimulaci hCG než NR-PCOS (n=20) při síle 0,8 a typu I chybovost 0,05. Výzkumníci přijmou 25 subjektů v každé skupině, aby umožnili vyřazení subjektů. Sekundární analýza bude provedena mezi ženami s PCOS a normálními kontrolami (n=20).