- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02145247
A petefészek morfológiája és a Theca-sejtek androgéntermelése policisztás petefészek-szindrómában (PCOS) szenvedő nőknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A policisztás petefészek szindrómában (PCOS) szenvedő nőknél a fő rendellenesség a petefészek túlzott androgéntermelése, amelyet a megnövekedett szérum tesztoszteron (T) és androszténdion (A) szint jellemez. A petefészek szteroidogenezisében a petefészek androgének rendellenes termelődéséhez vezető változások meghatározására irányuló tanulmányok fokozott CYP17 génexpressziót mutattak ki fokozott 17-hidroxiláz aktivitással, ami túlzott 17-hidroxiprogeszteron (17P) válaszreakciókat eredményez az LH stimulációra. Ezzel szemben a T és A válaszok nem tettek különbséget a PCOS és a normál nők között, bár ezek az androgének egyértelműen magasabbak voltak az előbbiben, mint az utóbbi csoportban. Ennek eredményeként a 17P válaszkészséget alkalmazták a petefészek funkcionális androgéntermelő képességének meghatározására. A stimuláló szerek közé tartozik a GnRH agonista, a Lupron 10 mikrogramm/kg dózisban vagy a hCG 10 000 NE dózisban.
A kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy az intravénásan adagolt hCG a 17P fokozatos növekedését, valamint a szérum T és A nem dózisfüggő emelkedését mutatta ki. A szteroid hormontermelés mintázata feltárta azt a domináns útvonalat, amelyen keresztül az androgének termelődnek a szenvedő nőkben. PCOS. Ezeket a vizsgálatokat kiterjesztve a kutatók a hCG közép-maximális dózisát választották ki a petefészek androgének stimulálására, és belefoglalták a petefészek morfometrikus méréseit, például a petefészek tüszőszámát (ultrahanggal meghatározva) és a kapcsolódó hormonokat, például az anti-muller hormont és az inhibin B-t. , a petefészek tüszőjének mindkét terméke. Az eredmények azt mutatták, hogy a megnövekedett androgén- és 17P-válasz PCOS-s nőkben a normál nőkhöz képest megnövekedett antrális tüszőszámmal és magasabb AMH-szinttel járt együtt. Az inhibin B szint hasonló volt a csoportok között.
A normál nőknél megfigyelt válaszok alapján a PCOS nőket két csoportra osztották. Azok a 17P válaszok, amelyek nem haladták meg a normál átlagot plusz 2 szórással (normál reagáló PCOS; NR-PCOS) és azok, amelyek meghaladták a normál választ (magas válaszadó PCOS; HR-PCOS). Ez az elválasztás 50%-os arányban ment végbe. Nevezetesen, a szérum AMH szintje kétszer magasabb volt NR-PCOS-ban, mint HR-PCOS-ban. Ez a megállapítás zavarba ejtő volt, mivel kimutatták, hogy a szérum AMH-szintje korrelál a petefészkekben jelenlévő kis tüszők számával, ami arra utal, hogy az AMH helyettesítheti a kis tüszők számát. Mindazonáltal mindkét PCOS-alcsoport azonos tüszőszámmal rendelkezett. A kutatók azt feltételezik, hogy az NR-PCOS-ban több kis tüsző található, mint a HR-PCOS-ban. A probléma megoldása érdekében a kutatók azt javasolják, hogy értékeljék a kis tüszők számát NR- és HR-PCOS nőkben és normál kontrollokban.
Másodlagos szempontként a HR-PCOS csoport nehezebb volt, mint az NR-PCOS. Ez azt jelenti, hogy a HR-PCOS nők nagyobb inzulinrezisztenciával és hiperinzulinémiával rendelkezhettek, ami hozzájárulhatott a hCG-re adott szignifikánsan magasabb 17P-válaszokhoz. Ennek eredményeként a vizsgálók orális glükóz tolerancia tesztet is végeznek minden alanynál.
Erőelemzés A kutatók kísérleti tanulmányának eredményei azt mutatták, hogy a PCOS-s nők körülbelül 50%-a 17OHP-választ mutat a hCG-stimulációra, hasonlóan a normál nőkéhez. Következésképpen az egyes csoportokban 20 alanyból álló minta 80%-os képességgel rendelkezik a 0,820 ng/ml-es átlag különbségének kimutatására (a magas válaszadó PCOS nők (HR-PCOS) átlagos 17OHP expressziós szintje közötti különbség), 2,840 ng /ml, a normál reagáló PCOS (NR-PCOS) nőké pedig 2,02 ng/ml), ami 33%-os növekedést jelent. A javasolt vizsgálatban a kutatók úgy vélik, hogy a HR-PCOS (n=20) szignifikánsan nagyobb (33%-kal több) 17OHP-termelést fog mutatni a hCG-stimuláció hatására, mint az NR-PCOS (n=20) 0,8-as intenzitás mellett és egy típus esetén. I hibaarány 0,05. A vizsgálók minden csoportba 25 alanyt vesznek fel, hogy lehetővé tegyék az alanyok lemorzsolódását. Másodlagos elemzést végeznek a PCOS-ben szenvedő nők és a normál kontrollok között (n=20).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A rendszertelen menstruáció klinikai anamnézisében, valamint a hyperandrogenizmus és a policisztás petefészkek klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai alapján állapítják meg, hogy az alanyoknál van-e PCOS.
- Az alanyok nem kaphattak semmilyen hormonterápiát vagy metformint a vizsgálat megkezdése előtt legalább 2 hónapig
- Az alanyokat normál kontrollnak tekintik, ha klinikai kórtörténetükben rendszeres menstruáció szerepel
Kizárási kritériumok:
- Nők, akiknek hemoglobinszintje kevesebb, mint 11 g/dl a szűrés értékelésekor
- Kezeletlen pajzsmirigy-rendellenességben szenvedő nők
- Terhes nők vagy szoptató nők
- 37 feletti BMI-vel rendelkező nők
- Nők, akik ismerten érzékenyek az alkalmazott szerekre
- Cukorbetegségben, vese-, máj- vagy szívbetegségben szenvedő nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Normális felnőtt nők
|
3. A vizsgálat első napján a rekombináns hCG-t (r-hCG) intravénásan adjuk be 25 mikrogrammos dózisban. 4. A vérmintákat T = -0,5, 0 és +24 óránál veszik.
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: PCOS-s nők
|
3. A vizsgálat első napján a rekombináns hCG-t (r-hCG) intravénásan adjuk be 25 mikrogrammos dózisban. 4. A vérmintákat T = -0,5, 0 és +24 óránál veszik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A 17-OHP szintek százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: r-hCG beadása előtt és 24 órával azután
|
A vizsgálat első napján a rekombináns hCG-t (r-hCG) intravénásan adják be 25 mikrogrammos dózisban. Az r-hCG beadása előtt és után vérmintákat vesznek |
r-hCG beadása előtt és 24 órával azután
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: R. Jeffrey Chang, M.D., University of California, San Diego
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rosencrantz MA, Coffler MS, Haggan A, Duke KB, Donohue MC, Shayya RF, Su HI, Chang RJ. Clinical evidence for predominance of delta-5 steroid production in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):1106-13. doi: 10.1210/jc.2010-2200. Epub 2011 Jan 26.
- Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Serum anti-Mullerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):941-5. doi: 10.1210/jc.2005-2076. Epub 2005 Dec 20.
- Dewailly D, Gronier H, Poncelet E, Robin G, Leroy M, Pigny P, Duhamel A, Catteau-Jonard S. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum AMH level for the definition of polycystic ovaries. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3123-9. doi: 10.1093/humrep/der297. Epub 2011 Sep 16.
- Laven JS, Mulders AG, Visser JA, Themmen AP, De Jong FH, Fauser BC. Anti-Mullerian hormone serum concentrations in normoovulatory and anovulatory women of reproductive age. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jan;89(1):318-23. doi: 10.1210/jc.2003-030932.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UCSD-140260
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a hCG
-
Royan InstituteBefejezveMeddőségIrán, Iszlám Köztársaság
-
Wael Elbanna ClinicNational Research Centre, EgyptToborzás
-
Sohag UniversityToborzásNő méhen kívüli terhességgelEgyiptom
-
AZ Jan Palfijn GentOnze Lieve Vrouw HospitalBefejezveMeddőség | PCOSBelgium
-
Assaf-Harofeh Medical CenterBefejezveMegtartott fogantatási termékekIzrael
-
IBSA Institut Biochimique SABefejezve
-
University of California, San FranciscoFerring PharmaceuticalsBefejezve
-
Aristotle University Of ThessalonikiBefejezveSzubtermékenységGörögország
-
Ain Shams UniversityMég nincs toborzás