Morfología ovárica y producción de andrógenos en las células de la teca en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP)

En mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP), la anomalía principal es la producción excesiva de andrógenos ováricos marcada por un aumento de los niveles séricos de testosterona (T) y androstenediona (A). Los estudios para determinar la alteración en la esteroidogénesis ovárica que conduce a la producción anormal de andrógenos ováricos han revelado una mayor expresión del gen CYP17 con actividad acentuada de 17-hidroxilasa que conduce a respuestas exageradas de 17-hidroxiprogesterona (17P) a la estimulación de LH. Por el contrario, las respuestas T y A no distinguieron entre PCOS y mujeres normales, aunque estos andrógenos fueron claramente mayores en el primer grupo en comparación con el último. Como resultado, se ha empleado la capacidad de respuesta de 17P para determinar la capacidad funcional del ovario para producir andrógenos. Los agentes estimulantes han incluido el agonista de GnRH, Lupron, en una dosis de 10 microgramos por kilogramo, o hCG en una dosis de 10 000 UI.

Los investigadores demostraron recientemente que la hCG administrada por vía intravenosa en una forma de respuesta a la dosis reveló aumentos graduales de 17P y un aumento no dependiente de la dosis de T y A en suero. El patrón de producción de hormonas esteroides reveló la vía predominante por la cual se generan andrógenos en mujeres con SOP. Ampliando estos estudios, los investigadores seleccionaron la dosis media máxima de hCG para estimular los andrógenos ováricos e incluyeron medidas morfométricas del ovario, como el número de folículos ováricos (determinado por ultrasonido) y hormonas relacionadas, como la hormona antimülleriana y la inhibina B. , ambos productos del folículo ovárico. Los resultados mostraron que el aumento de las respuestas de andrógenos y 17P en mujeres con SOP se asoció con un mayor número de folículos antrales y mayores niveles de AMH en comparación con las mujeres normales. Los niveles de inhibina B fueron similares entre los grupos.

Según las respuestas observadas en mujeres normales, las mujeres con SOP se dividieron en dos grupos. Aquellos con respuestas 17P que no excedieron la media normal más 2 desviaciones estándar (SOP con respuesta normal; SOP-NR) y aquellos que superaron la respuesta normal (SOP con respuesta alta; SOP-HR). Esta separación se produjo a una tasa del 50%. En particular, los niveles de AMH en suero fueron 2 veces más altos en NR-PCOS en comparación con HR-PCOS. Este hallazgo fue desconcertante, ya que se ha demostrado que los niveles séricos de AMH se correlacionan con la cantidad de folículos pequeños presentes en los ovarios, lo que sugiere que la AMH puede ser un sustituto de la cantidad pequeña de folículos. Sin embargo, ambos subgrupos de PCOS tenían números de folículos equivalentes. Los investigadores plantean la hipótesis de que el NR-PCOS tiene una mayor cantidad de folículos pequeños en comparación con el HR-PCOS. Para abordar este problema, los investigadores proponen evaluar el número de folículos pequeños en mujeres con SOP NR y HR y controles normales.

En una consideración secundaria, el grupo HR-PCOS fue más pesado que el NR-PCOS. Esto implica que las mujeres con HR-PCOS pueden haber tenido una mayor resistencia a la insulina e hiperinsulinemia que pueden haber contribuido a las respuestas significativamente más altas de 17P a la hCG. Como resultado, los investigadores también realizarán una prueba de tolerancia oral a la glucosa en todos los sujetos.

Análisis de potencia Los resultados del estudio piloto de los investigadores han demostrado que aproximadamente el 50 % de las mujeres con SOP exhibirán respuestas de 17OHP a la estimulación con hCG similares a las de las mujeres normales. En consecuencia, un tamaño de muestra de 20 sujetos en cada grupo tiene un poder del 80 % para detectar una diferencia en las medias de 0,820 ng/ml (la diferencia entre el nivel de expresión promedio de 17OHP en mujeres con SOP de alta respuesta (HR-SOP), 2,840 ng /ml, y el de las mujeres con SOPQ con respuesta normal (NR-SOPQ), 2,02 ng/ml), lo que representa un aumento del 33 %. En el estudio propuesto, los investigadores creen que HR-PCOS (n=20) mostrará una producción de 17OHP significativamente mayor (un 33 % más) en respuesta a la estimulación con hCG que NR-PCOS (n=20) con una potencia de 0,8 y un tipo I tasa de error de 0,05. Los investigadores reclutarán 25 sujetos en cada grupo para permitir el abandono de sujetos. Se realizará un análisis secundario entre mujeres con SOP y controles normales (n=20).