Ovarialmorphologie und Androgenproduktion in Thekazellen bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS)

Bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) ist die Hauptanomalie eine übermäßige Androgenproduktion in den Eierstöcken, die durch erhöhte Serumspiegel von Testosteron (T) und Androstendion (A) gekennzeichnet ist. Studien zur Bestimmung der Veränderung der ovariellen Steroidogenese, die zu einer abnormalen Produktion von ovariellen Androgenen führen, haben eine erhöhte CYP17-Genexpression mit akzentuierter 17-Hydroxylase-Aktivität gezeigt, was zu übertriebenen 17-Hydroxyprogesteron (17P)-Antworten auf die LH-Stimulation führt. Im Gegensatz dazu unterschieden die T- und A-Antworten nicht zwischen PCOS und normalen Frauen, obwohl diese Androgene in der ersteren Gruppe deutlich größer waren als in der letzteren Gruppe. Als Ergebnis wurde die 17P-Reaktionsfähigkeit verwendet, um die funktionelle Kapazität des Eierstocks zur Produktion von Androgen zu bestimmen. Zu den Stimulanzien gehörten der GnRH-Agonist Lupron in einer Dosis von 10 Mikrogramm pro Kilogramm oder hCG in einer Dosis von 10.000 IE.

Die Forscher zeigten kürzlich, dass hCG, das intravenös in einer Dosis-Wirkungs-Weise verabreicht wurde, allmähliche Anstiege von 17P und einen nicht dosisabhängigen Anstieg von T und A im Serum zeigte PCOS. In Erweiterung dieser Studien wählten die Forscher die mittlere bis maximale hCG-Dosis aus, um ovarielle Androgene zu stimulieren, und schlossen morphometrische Messungen des Ovars ein, wie die Anzahl der Ovarialfollikel (wie durch Ultraschall bestimmt) und verwandte Hormone, wie das Anti-Müller-Hormon und Inhibin B , beides Produkte des Ovarialfollikels. Die Ergebnisse zeigten, dass erhöhte Androgen- und 17P-Antworten bei PCOS-Frauen mit einer erhöhten Antrumfollikelzahl und höheren AMH-Spiegeln im Vergleich zu normalen Frauen einhergingen. Die Inhibin-B-Spiegel waren zwischen den Gruppen ähnlich.

Basierend auf Reaktionen, die bei normalen Frauen beobachtet wurden, wurden die PCOS-Frauen in zwei Gruppen eingeteilt. Diejenigen mit 17P-Antworten, die den normalen Mittelwert plus 2 Standardabweichungen nicht überschritten (PCOS mit normalem Ansprechen; NR-PCOS) und diejenigen, die das normale Ansprechen überstiegen (PCOS mit hohem Ansprechen; HR-PCOS). Diese Trennung trat mit einer Rate von 50 % auf. Bemerkenswerterweise waren die Serum-AMH-Spiegel bei NR-PCOS im Vergleich zu HR-PCOS 2-fach höher. Dieser Befund war verwirrend, da gezeigt wurde, dass die Serum-AMH-Spiegel mit der Anzahl der in den Eierstöcken vorhandenen kleinen Follikel korrelieren, was darauf hindeutet, dass AMH ein Ersatz für die Anzahl der kleinen Follikel sein könnte. Beide PCOS-Untergruppen hatten jedoch äquivalente Follikelzahlen. Die Forscher nehmen an, dass NR-PCOS im Vergleich zu HR-PCOS eine größere Anzahl kleiner Follikel aufweisen. Um dieses Problem anzugehen, schlagen die Forscher vor, die Anzahl der kleinen Follikel bei NR- und HR-PCOS-Frauen und normalen Kontrollpersonen zu bestimmen.

In einer sekundären Überlegung war die HR-PCOS-Gruppe schwerer als die NR-PCOS. Dies impliziert, dass die HR-PCOS-Frauen möglicherweise eine größere Insulinresistenz und Hyperinsulinämie hatten, die möglicherweise zu den signifikant höheren 17P-Antworten auf hCG beigetragen haben. Infolgedessen führen die Ermittler bei allen Probanden auch einen oralen Glukosetoleranztest durch.

Leistungsanalyse Die Ergebnisse der Pilotstudie der Forscher haben gezeigt, dass etwa 50 % der PCOS-Frauen 17OHP-Reaktionen auf die hCG-Stimulation zeigen, die denen normaler Frauen ähnlich sind. Folglich hat eine Stichprobengröße von 20 Probanden in jeder Gruppe eine 80-prozentige Aussagekraft, um einen Unterschied in den Mittelwerten von 0,820 ng/ml (der Unterschied zwischen dem durchschnittlichen 17OHP-Expressionsniveau bei PCOS-Frauen mit hohem Ansprechen (HR-PCOS), 2,840 ng) zu erkennen /ml, und der von Frauen mit normalem Ansprechen auf PCOS (NR-PCOS) 2,02 ng/ml), was einem Anstieg von 33 % entspricht. In der vorgeschlagenen Studie glauben die Forscher, dass HR-PCOS (n = 20) eine signifikant höhere (33 % mehr) 17OHP-Produktion als Reaktion auf eine hCG-Stimulation zeigen wird als NR-PCOS (n = 20) bei einer Stärke von 0,8 und einem Typ I Fehlerquote von 0,05. Die Ermittler werden 25 Probanden in jeder Gruppe rekrutieren, um einen Studienabbruch zu ermöglichen. Eine Sekundäranalyse wird zwischen Frauen mit PCOS und normalen Kontrollen (n=20) durchgeführt.