Morfologia jajników i produkcja androgenów w komórkach osłonkowych u kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS)

U kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS) główną nieprawidłowością jest nadmierna produkcja androgenów przez jajniki, objawiająca się podwyższonym poziomem testosteronu (T) i androstendionu (A) w surowicy. Badania mające na celu określenie zmian w steroidogenezie jajników, które prowadzą do nieprawidłowej produkcji jajnikowych androgenów, ujawniły zwiększoną ekspresję genu CYP17 z zaznaczoną aktywnością 17-hydroksylazy, co prowadzi do przesadnej odpowiedzi 17-hydroksyprogesteronu (17P) na stymulację LH. W przeciwieństwie do tego, odpowiedzi T i A nie rozróżniały PCOS i normalnych kobiet, chociaż te androgeny były wyraźnie wyższe w pierwszej grupie w porównaniu z drugą grupą. W rezultacie reaktywność 17P została wykorzystana do określenia funkcjonalnej zdolności jajnika do wytwarzania androgenu. Środki pobudzające obejmowały agonistę GnRH, Lupron, w dawce 10 mikrogramów na kilogram lub hCG w dawce 10 000 IU.

Badacze niedawno wykazali, że hCG podawana dożylnie w sposób zależny od dawki wykazywała stopniowy wzrost stężenia 17P oraz niezależny od dawki wzrost stężenia T i A w surowicy. Wzorzec produkcji hormonów steroidowych ujawnił dominujący szlak wytwarzania androgenów u kobiet z PCOS. Rozszerzając te badania, badacze wybrali środkową maksymalną dawkę hCG do stymulacji androgenów jajnikowych i włączyli pomiary morfometryczne jajnika, takie jak liczba pęcherzyków jajnikowych (określona za pomocą ultradźwięków) i pokrewne hormony, takie jak hormon antymüllerowski i inhibina B. , oba produkty pęcherzyka jajnikowego. Wyniki pokazały, że zwiększona odpowiedź androgenów i 17P u kobiet z PCOS była związana ze zwiększoną liczbą pęcherzyków antralnych i wyższymi poziomami AMH w porównaniu z normalnymi kobietami. Poziomy inhibiny B były podobne między grupami.

Na podstawie odpowiedzi obserwowanych u normalnych kobiet kobiety z PCOS podzielono na dwie grupy. Osoby z odpowiedziami 17P, które nie przekraczały normalnej średniej plus 2 odchylenia standardowe (PCOS z normalną odpowiedzią; NR-PCOS) i te, które przekraczały normalną odpowiedź (PCOS z wysoką odpowiedzią; HR-PCOS). Separacja ta następowała w tempie 50%. Warto zauważyć, że poziomy AMH w surowicy były 2-krotnie wyższe w NR-PCOS w porównaniu z HR-PCOS. To odkrycie było zastanawiające, ponieważ wykazano, że poziomy AMH w surowicy korelują z liczbą małych pęcherzyków obecnych w jajnikach, co sugeruje, że AMH może być substytutem liczby małych pęcherzyków. Jednak obie podgrupy PCOS miały równoważną liczbę pęcherzyków. Badacze stawiają hipotezę, że NR-PCOS mają większą liczbę małych pęcherzyków w porównaniu z HR-PCOS. Aby rozwiązać ten problem, badacze proponują ocenę liczby małych pęcherzyków u kobiet z NR- i HR-PCOS oraz w grupie kontrolnej.

Po drugie, grupa HR-PCOS była cięższa niż grupa NR-PCOS. Oznacza to, że kobiety z HR-PCOS mogły mieć większą oporność na insulinę i hiperinsulinemię, co mogło przyczynić się do znacznie wyższych odpowiedzi 17P na hCG. W rezultacie badacze przeprowadzą również doustny test obciążenia glukozą u wszystkich badanych.

Analiza siły Wyniki badania pilotażowego przeprowadzonego przez badaczy wykazały, że około 50% kobiet z PCOS będzie wykazywać reakcje 17OHP na stymulację hCG podobne do reakcji normalnych kobiet. W konsekwencji próba o wielkości 20 osób w każdej grupie ma 80% moc wykrycia różnicy w średnich 0,820 ng/ml (różnica między średnim poziomem ekspresji 17OHP u kobiet z PCOS o wysokiej odpowiedzi (HR-PCOS), 2,840 ng /ml, a kobiet z normalną odpowiedzią na PCOS (NR-PCOS), 2,02 ng/ml), co stanowi wzrost o 33%. W proponowanym badaniu badacze uważają, że HR-PCOS (n=20) wykaże znacznie większą (o 33% więcej) produkcję 17OHP w odpowiedzi na stymulację hCG niż NR-PCOS (n=20) z mocą 0,8 i typem I poziom błędu 0,05. Badacze zwerbują po 25 osób w każdej grupie, aby pozwolić na rezygnację z badania. Wtórna analiza zostanie przeprowadzona między kobietami z PCOS i normalnymi kontrolami (n=20).