Ovariemorfologi og Theca-celle androgenproduktion hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den største abnormitet overdreven ovarie androgenproduktion markeret af øget serum testosteron (T) og androstenedion (A) niveauer. Undersøgelser for at bestemme ændringen i ovariesteroidogenese, der fører til unormal produktion af ovarie androgener, har afsløret øget CYP17-genekspression med accentueret 17-hydroxylaseaktivitet, hvilket fører til overdrevne 17-hydroxyprogesteron (17P)-responser på LH-stimulering. I modsætning hertil skelnede T- og A-svar ikke mellem PCOS og normale kvinder, selvom disse androgener var klart større i den førstnævnte sammenlignet med den sidstnævnte gruppe. Som et resultat er 17P-responsivitet blevet anvendt til at bestemme æggestokkens funktionelle kapacitet til at producere androgen. Stimulerende midler har inkluderet GnRH-agonist, Lupron, i en dosis på 10 mikrogram pr. kilogram eller hCG i en dosis på 10.000 IE.

Forskerne viste for nylig, at hCG administreret intravenøst ​​på en dosis-respons måde afslørede gradvise stigninger af 17P og en ikke-dosisafhængig stigning af serum T og A. Mønstret for steroidhormonproduktion afslørede den dominerende vej, hvorved androgener dannes hos kvinder med PCOS. I forlængelse af disse undersøgelser valgte efterforskerne den mellemmaksimale dosis af hCG til at stimulere ovarieandrogener og inkluderede morfometriske målinger af æggestokken, såsom ovariefollikeltal (som bestemt ved ultralyd) og relaterede hormoner, såsom anti-mullerian hormon og inhibin B , begge produkter af æggestokkens follikel. Resultaterne viste, at øget androgen- og 17P-respons hos PCOS-kvinder var forbundet med øget antral follikeltal og større AMH-niveauer sammenlignet med normale kvinder. Inhibin B-niveauer var ens mellem grupperne.

Baseret på svar observeret hos normale kvinder, blev PCOS-kvinderne opdelt i to grupper. Dem med 17P-responser, der ikke oversteg det normale middel plus 2 standardafvigelser (normal responder PCOS; NR-PCOS) og dem, der oversteg den normale respons (high responder PCOS; HR-PCOS). Denne adskillelse skete med en hastighed på 50%. Navnlig var serum-AMH-niveauer 2 gange højere i NR-PCOS sammenlignet med HR-PCOS. Dette fund var forvirrende, da serum-AMH-niveauer har vist sig at korrelere med antallet af små follikler til stede i æggestokkene, hvilket tyder på, at AMH kan være et surrogat for et lille follikeltal. Imidlertid havde begge PCOS-undergrupper tilsvarende follikeltal. Efterforskerne antager, at NR-PCOS har et større antal små follikler sammenlignet med HR-PCOS. For at løse dette problem foreslår efterforskerne at vurdere antallet af små follikler hos NR- og HR-PCOS-kvinder og normale kontroller.

I en sekundær betragtning var HR-PCOS-gruppen tungere end NR-PCOS. Dette indebærer, at HR-PCOS-kvinderne kan have haft større insulinresistens og hyperinsulinemi, som kan have bidraget til de signifikant højere 17P-responser på hCG. Som følge heraf vil efterforskerne også udføre en oral glukosetolerancetest i alle forsøgspersoner.

Effektanalyse Resultater af efterforskernes pilotundersøgelse har vist, at ca. 50% af PCOS-kvinder vil udvise 17OHP-responser på hCG-stimulering svarende til dem hos normale kvinder. Som følge heraf har en prøvestørrelse på 20 forsøgspersoner i hver gruppe 80 % evne til at detektere en forskel i middelværdierne på 0,820 ng/ml (forskellen mellem det gennemsnitlige 17OHP-ekspressionsniveau hos højresponderende PCOS-kvinder (HR-PCOS), 2,840 ng /ml, og for normal responder PCOS (NR-PCOS) kvinder, 2,02 ng/ml), hvilket er en stigning på 33 %. I den foreslåede undersøgelse mener efterforskerne, at HR-PCOS (n=20) vil vise signifikant større (33 % mere) 17OHP-produktion som svar på hCG-stimulering end NR-PCOS (n=20) ved en styrke på 0,8 og en type I fejlrate på 0,05. Efterforskerne vil rekruttere 25 forsøgspersoner i hver gruppe for at tillade forsøgspersoner frafald. En sekundær analyse vil blive udført mellem kvinder med PCOS og normale kontroller (n=20).