低血糖对脑乳酸积累和脑血流量的影响
2015年11月9日 更新者：Radboud University Medical Center
胰岛素诱导的低血糖对 1 型糖尿病患者的脑乳酸积累和局部脑血流的影响有无低血糖意识和非糖尿病控制
医源性低血糖是 1 型糖尿病 (T1DM) 患者胰岛素治疗最常见的急性并发症。 反复发生的低血糖事件启动了一个习惯化过程，其特征是低血糖症状受到抑制并导致低血糖未被察觉，这本身就定义了严重低血糖的特别高的风险。 最近的证据表明，脑乳酸转运能力增加在低血糖无意识的发病机制中起着关键作用。 然而，这种影响的大小以及这种过量的脑乳酸是否被氧化为葡萄糖替代能源或作为代谢调节剂控制脑葡萄糖代谢、耗氧量和脑血流量尚不确定。
目的：本研究的主要目的是研究低血糖对人类脑乳酸积累和局部脑血流灌注的影响。 次要目标是评估这种影响是否与低血糖意识相关或 T1DM 本身的后果。
假设：研究人员假设低血糖会刺激乳酸通过血脑屏障转运，导致脑乳酸积累，并且这种乳酸积累是先前低血糖暴露频率的函数，导致临床低血糖未被察觉。 此外，研究人员预计低血糖对脑乳酸积累的这种影响与脑血流 (CBF) 的变化有关。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Nijmegen、荷兰
- Radboud UMC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
健康受试者的纳入标准
- 年龄：18-50岁
- 体重指数：18-30 kg/m2
- 血压：<160/90 毫米汞柱
纳入标准 低血糖意识正常的T1DM患者
- 糖尿病病程≥1年
- 年龄：18-50岁
- 体重指数：18-30 kg/m2
- HbA1c：42-75 毫摩尔/摩尔 (6-9%)
- 结果克拉克问卷：0-1
- 血压：<160/90 毫米汞柱
纳入标准 低血糖意识不清的T1DM患者
- 糖尿病病程≥1年
- 年龄：18-50岁
- 体重指数：18-30 kg/m2
- HbA1c：42-75 毫摩尔/摩尔 (6-9%)
- 结果 Clarke 问卷：>3
- 血压：<160/90 毫米汞柱
健康受试者的排除标准
- 无法提供知情同意
- 存在任何可能干扰研究方案的医疗状况，例如脑损伤、癫痫、主要心血管疾病事件或焦虑症
- 使用任何药物，口服避孕药除外
- MR(I) 禁忌症（怀孕、严重幽闭恐惧症、体内有金属部件）
所有 T1DM 患者的排除标准
- 无法提供知情同意
- 存在可能干扰研究方案的任何其他医疗状况，例如脑损伤、癫痫、主要心血管疾病事件、焦虑症或 T1DM 并发症（包括神经病变和视网膜病变）
- 使用胰岛素以外的任何其他药物，口服避孕药或稳定的甲状腺素补充疗法除外
- MR(I) 禁忌症（怀孕、严重幽闭恐惧症、体内有金属部件）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：血糖正常
血浆葡萄糖水平将被限制在 ~5.0 mmol/l 的恒定值
|
血糖水平将保持在 ~5.0 mmol/l
其他名称：
|
|
实验性的：低血糖症
血浆葡萄糖水平将被限制在 ~3.0 mmol/l 的稳定值
|
血糖水平将保持在 ~3.0 mmol/l
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
脑乳酸浓度
大体时间：在稳定的正常血糖和低血糖期间
|
用 1H-MRS 测量的脑乳酸浓度
|
在稳定的正常血糖和低血糖期间
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血浆乳酸水平
大体时间：在稳定的正常血糖和低血糖期间
|
浓缩动脉血浆乳酸
|
在稳定的正常血糖和低血糖期间
|
|
激素反应
大体时间：在稳定的正常血糖和低血糖期间
|
在稳定的正常血糖和低血糖期间
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bastiaan de Galan, Dr.、Radboud UMC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Klomp DW, Heerschap A, de Galan BE. Optimized [1-(13)C]glucose infusion protocol for 13C magnetic resonance spectroscopy at 3T of human brain glucose metabolism under euglycemic and hypoglycemic conditions. J Neurosci Methods. 2010 Jan 30;186(1):68-71. doi: 10.1016/j.jneumeth.2009.10.025. Epub 2009 Nov 11.
- van de Ven KC, de Galan BE, van der Graaf M, Shestov AA, Henry PG, Tack CJ, Heerschap A. Effect of acute hypoglycemia on human cerebral glucose metabolism measured by (1)(3)C magnetic resonance spectroscopy. Diabetes. 2011 May;60(5):1467-73. doi: 10.2337/db10-1592. Epub 2011 Apr 4.
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE. Steady-state brain glucose concentrations during hypoglycemia in healthy humans and patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2012 Aug;61(8):1974-7. doi: 10.2337/db11-1778. Epub 2012 Jun 11.
- van de Ven KC, Tack CJ, Heerschap A, van der Graaf M, de Galan BE. Patients with type 1 diabetes exhibit altered cerebral metabolism during hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 Feb;123(2):623-9. doi: 10.1172/JCI62742. Epub 2013 Jan 9.
- Herzog RI, Jiang L, Herman P, Zhao C, Sanganahalli BG, Mason GF, Hyder F, Rothman DL, Sherwin RS, Behar KL. Lactate preserves neuronal metabolism and function following antecedent recurrent hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 May;123(5):1988-98. doi: 10.1172/JCI65105. Epub 2013 Apr 1.
- De Feyter HM, Mason GF, Shulman GI, Rothman DL, Petersen KF. Increased brain lactate concentrations without increased lactate oxidation during hypoglycemia in type 1 diabetic individuals. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3075-80. doi: 10.2337/db13-0313. Epub 2013 May 28.
- Bergersen LH, Gjedde A. Is lactate a volume transmitter of metabolic states of the brain? Front Neuroenergetics. 2012 Mar 19;4:5. doi: 10.3389/fnene.2012.00005. eCollection 2012.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, van Asten JJA, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Elevated brain glutamate levels in type 1 diabetes: correlations with glycaemic control and age of disease onset but not with hypoglycaemia awareness status. Diabetologia. 2019 Jun;62(6):1065-1073. doi: 10.1007/s00125-019-4862-9. Epub 2019 Apr 19.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Brain Lactate Concentration Falls in Response to Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycemia. Diabetes. 2016 Jun;65(6):1601-5. doi: 10.2337/db16-0068. Epub 2016 Mar 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月22日
首次发布 (估计)
2014年5月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年11月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月9日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.