脳内乳酸蓄積と脳血流に対する低血糖の影響
低血糖無意識および非糖尿病対照の有無にかかわらず、1型真性糖尿病患者の脳乳酸蓄積および局所脳血流に対するインスリン誘発性低血糖の影響
医原性低血糖は、1 型糖尿病 (T1DM) 患者におけるインスリン療法の最も頻繁な急性合併症です。 再発する低血糖イベントは、低血糖症状の抑制を特徴とする慣れのプロセスを開始し、低血糖の無自覚につながります。これは、それ自体が重度の低血糖の特に高いリスクを定義します。 最近の証拠は、低血糖無意識の病因における脳の乳酸輸送能力の増加が極めて重要な役割を果たしていることを示唆しています。 ただし、この効果の大きさと、そのような過剰な脳乳酸がグルコースを節約する代替エネルギー源として酸化されるのか、それとも脳のグルコース代謝、酸素消費、および脳血流を制御する代謝調節因子として機能するのかについては不確実性があります.
目的: この研究の主な目的は、低血糖がヒトの脳乳酸蓄積と局所脳血流に及ぼす影響を調査することです。 二次的な目的は、この効果が低血糖の無意識に関連しているのか、それとも 1 型糖尿病自体の結果なのかを評価することです。
仮説: 研究者らは、低血糖が血液脳関門を通過する乳酸輸送を刺激し、脳の乳酸蓄積を引き起こし、この乳酸蓄積が以前の低血糖への曝露頻度の関数であり、臨床的低血糖の無自覚に寄与していると仮定しています。 さらに、研究者らは、低血糖が脳の乳酸蓄積に及ぼす影響は、脳血流 (CBF) の変化に関連していると予想しています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Nijmegen、オランダ
- Radboud UMC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
健康な被験者の包含基準
- 年齢: 18-50 歳
- 体格指数: 18-30 kg/m2
- 血圧: <160/90 mmHg
包含基準 正常な低血糖意識を有する 1 型糖尿病患者
- -糖尿病の期間が1年以上
- 年齢: 18-50 歳
- 体格指数: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- クラークアンケートの結果: 0-1
- 血圧: <160/90 mmHg
包含基準 低血糖意識不明の 1 型糖尿病患者
- -糖尿病の期間が1年以上
- 年齢: 18-50 歳
- 体格指数: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- クラークアンケート: >3
- 血圧: <160/90 mmHg
健常者の除外基準
- インフォームドコンセントを提供できない
- -脳損傷、てんかん、主要な心血管疾患イベントまたは不安障害など、研究プロトコルを妨げる可能性のある病状の存在
- 経口避妊薬以外の薬の使用
- MR(I)の禁忌(妊娠、重度の閉所恐怖症、体内の金属部品)
すべての T1DM 患者の除外基準
- インフォームドコンセントを提供できない
- -脳損傷、てんかん、主要な心血管疾患イベント、不安障害、またはT1DMの合併症(神経障害および網膜症を含む)など、研究プロトコルを妨げる可能性のある他の病状の存在
- -経口避妊薬または安定したチロキシン補充療法を除く、インスリン以外の薬物の使用
- MR(I)の禁忌(妊娠、重度の閉所恐怖症、体内の金属部品)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:正常血糖
血漿グルコースレベルは、約 5.0 mmol/l の一定値にクランプされます
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血糖値は約 5.0 mmol/l に維持されます
他の名前:
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実験的:低血糖症
血漿グルコースレベルは、約3.0mmol/lの安定した値にクランプされます
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血糖値は〜3.0mmol/lに保たれます
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳乳酸濃度
時間枠:安定した正常血糖と低血糖の間
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1H-MRSで測定した脳内乳酸濃度
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安定した正常血糖と低血糖の間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿乳酸値
時間枠:安定した正常血糖と低血糖の間
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濃縮動脈血漿乳酸
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安定した正常血糖と低血糖の間
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ホルモン反応
時間枠:安定した正常血糖と低血糖の間
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安定した正常血糖と低血糖の間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Bastiaan de Galan, Dr.、Radboud UMC
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Klomp DW, Heerschap A, de Galan BE. Optimized [1-(13)C]glucose infusion protocol for 13C magnetic resonance spectroscopy at 3T of human brain glucose metabolism under euglycemic and hypoglycemic conditions. J Neurosci Methods. 2010 Jan 30;186(1):68-71. doi: 10.1016/j.jneumeth.2009.10.025. Epub 2009 Nov 11.
- van de Ven KC, de Galan BE, van der Graaf M, Shestov AA, Henry PG, Tack CJ, Heerschap A. Effect of acute hypoglycemia on human cerebral glucose metabolism measured by (1)(3)C magnetic resonance spectroscopy. Diabetes. 2011 May;60(5):1467-73. doi: 10.2337/db10-1592. Epub 2011 Apr 4.
- van de Ven KC, van der Graaf M, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE. Steady-state brain glucose concentrations during hypoglycemia in healthy humans and patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2012 Aug;61(8):1974-7. doi: 10.2337/db11-1778. Epub 2012 Jun 11.
- van de Ven KC, Tack CJ, Heerschap A, van der Graaf M, de Galan BE. Patients with type 1 diabetes exhibit altered cerebral metabolism during hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 Feb;123(2):623-9. doi: 10.1172/JCI62742. Epub 2013 Jan 9.
- Herzog RI, Jiang L, Herman P, Zhao C, Sanganahalli BG, Mason GF, Hyder F, Rothman DL, Sherwin RS, Behar KL. Lactate preserves neuronal metabolism and function following antecedent recurrent hypoglycemia. J Clin Invest. 2013 May;123(5):1988-98. doi: 10.1172/JCI65105. Epub 2013 Apr 1.
- De Feyter HM, Mason GF, Shulman GI, Rothman DL, Petersen KF. Increased brain lactate concentrations without increased lactate oxidation during hypoglycemia in type 1 diabetic individuals. Diabetes. 2013 Sep;62(9):3075-80. doi: 10.2337/db13-0313. Epub 2013 May 28.
- Bergersen LH, Gjedde A. Is lactate a volume transmitter of metabolic states of the brain? Front Neuroenergetics. 2012 Mar 19;4:5. doi: 10.3389/fnene.2012.00005. eCollection 2012.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, van Asten JJA, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Elevated brain glutamate levels in type 1 diabetes: correlations with glycaemic control and age of disease onset but not with hypoglycaemia awareness status. Diabetologia. 2019 Jun;62(6):1065-1073. doi: 10.1007/s00125-019-4862-9. Epub 2019 Apr 19.
- Wiegers EC, Rooijackers HM, Tack CJ, Heerschap A, de Galan BE, van der Graaf M. Brain Lactate Concentration Falls in Response to Hypoglycemia in Patients With Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycemia. Diabetes. 2016 Jun;65(6):1601-5. doi: 10.2337/db16-0068. Epub 2016 Mar 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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